Об этом сообщается в Nature Communications.Клетки используют тысячи сигнальных путей для выполнения своих функций. Каноническая передача сигналов Wnt — это путь, который способствует росту и делению клеток и наиболее активен в эмбриональных клетках во время развития. Считается, что чрезмерная активность этого сигнального пути в зрелых клетках является основным фактором развития рака.
«Наше исследование указывает на новую регуляторную роль холестерина, а также представляет новую захватывающую терапевтическую цель для подавления канонической передачи сигналов Wnt для лечения или предотвращения рака», — сказал Вонхва Чо, профессор химии в UIC и главный исследователь исследования.Чо и его коллеги искали новые холестерин-связывающие белки, когда они обнаружили сайт связывания холестерина на белке под названием Disheveled. Disheveled участвует в канонической передаче сигналов Wnt и в неканонической передаче сигналов Wnt, которая играет роль в таких процессах, как движение и организация клеток. Disheveled похож на переключатель на треке — когда сигнал достигает Disheveled, сигнал направляется либо по каноническому, либо по неканоническому пути Wnt.
Но до сих пор, по словам Чо, был неизвестен какой-либо фактор, определяющий активацию одного пути по сравнению с другим.«Как только мы поняли, что холестерин способен специфически связываться с Disheveled, мы заинтересовались холестерином как потенциальным детерминантом того, какой из сигнальных путей Wnt активируется», — сказал он.Исследователи обнаружили, что, когда холестерин связан с Disheveled, сигнал продолжается по каноническому сигнальному пути Wnt.
Без холестерина каноническая передача сигналов Wnt невозможна.Они также заметили, что локальное повышение уровня холестерина внутри клеточной мембраны, по-видимому, избирательно способствует канонической передаче сигналов Wnt по сравнению с неканонической передачей сигналов Wnt — открытие, по словам Чо, может объяснить, почему повышенный уровень холестерина увеличивает риск рака.«Мы знаем, что такие вещи, как диеты с высоким содержанием жиров, которые повышают уровень холестерина, связаны с повышенным уровнем заболеваемости раком», — сказал он. «Наше исследование обеспечивает механизм того, как холестерин способствует путям, ведущим к раку».Он также представляет собой возможную терапевтическую цель.
По словам Чо, лекарство, которое препятствует связыванию холестерина с Disheveled, может быть эффективным против тех видов рака, которые вызваны канонической передачей сигналов Wnt — в этот список входят рак толстой кишки, меланома, рак груди и рак легких.