Возвращение брошенного антибиотика: триметоприма

Распространенная бактерия Streptococcus pyogenes вызывает не только скарлатину, детское заболевание, проявляющееся характерной кожной сыпью, но и многие гнойные инфекции кожи. Инфекция может быть связана с серьезными последствиями, такими как острый ревматизм и воспаление почек. В Германии врачи обычно назначают антибиотик пенициллин. В менее развитых странах пенициллин не всегда возможен.

Во-первых, пенициллин часто недоступен, а во-вторых, сопутствующие инфекции, я.е. возникают сопутствующие инфекции другой бактерией, называемой Staphylococcus aureus, и этот микроорганизм часто больше не чувствителен к действию пенициллина.
Группа ученых под руководством доктора Патрика Ницше-Шмитца из HZI начала сотрудничество с Немецким национальным справочным центром по стрептококкам в Аахене, Германия, чтобы выяснить, может ли антибиотик триметоприм быть полезным в этих сценариях. Триметоприм подавляет фермент метаболизма фолиевой кислоты, называемый дигидрофолатредуктазой, который играет важную роль в росте бактерий. Таким образом, триметоприм предотвращает размножение бактерий в организме.

В прошлом врачи не рекомендовали использовать этот препарат для лечения стрептококковых инфекций. В основе этого лежало широко распространенное убеждение, что бактерии уже устойчивы к этому агенту, заблуждение, которое становится все более очевидным.

Причина этой ошибки в том, что в ранних исследованиях использовалась питательная среда, которая снижает антимикробный эффект триметоприма.
Ученые из Брауншвейга исследовали образцы инфицированных пациентов из Германии и Индии на устойчивость к триметоприму.

Большинство образцов были чувствительны к агенту. «Это показывает, что триметоприм действительно эффективен во многих случаях инфекции Streptococcus pyogenes», — сказал Ницше-Шмитц.
В центре внимания его команды были также образцы, в которых бактерии не реагировали на агент.

Они обнаружили два типа сопротивления. «Спонтанные мутации могут происходить в гене дигидрофолатредуктазы, из-за чего триметоприм больше не может атаковать измененный фермент, что означает, что он становится неэффективным», — пояснил Ницше-Шмитц. Команда из Брауншвейга обнаружила специфическую мутацию в этом гене во многих образцах, которая делает стрептококки устойчивыми.

Кроме того, бактерии могут передавать копии измененных вариантов гена дигидрофолатредуктазы другим бактериям. Этот процесс, называемый горизонтальным переносом генов, позволяет устойчивости распространяться очень быстро.

Ученые обнаружили, что два гена этого типа являются дополнительными причинами нечувствительности.
Исследование показывает, что антибиотик триметоприм является вариантом лечения инфекций Streptococcus pyogenes в некоторых географических регионах мира.

Частота резистентности намного ниже, чем считалось ранее, а лекарство недорогое, стабильное и эффективное при сопутствующих инфекциях Staphylococcus aureus. «Однако это похоже на меч, который быстро теряет остроту», — сказал Ницше-Шмитц. "Мы обнаружили три причины быстрого распространения сопротивления. Важно, чтобы триметоприм, как и все антибиотики, не назначали без необходимости и чтобы пациенты принимали препарат в соответствии с данными инструкциями."

Портал обо всем