Исследование фазы I, представленное в субботу, 31 мая, на постере на ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии в Чикаго в 2014 году, исследует конкретную мутацию в гене BRAF, которая присутствует у 5-10 процентов пациентов с колоректальным раком.
Предыдущие исследования определили, что эта мутация является мишенью для терапии, но показатели ответа на один агент вемурафениб были низкими, что побудило исследователей задуматься о сочетании его с различными препаратами.
«Известно, что пациенты с мутацией BRAF при колоректальном раке страдают агрессивным заболеванием, которое обычно не поддается стандартной химиотерапии», — сказал Дэвид Хонг, штат Массачусетс.D., адъюнкт-профессор исследовательской онкологической терапии и ведущий автор. «Поэтому, когда первоначально начали применяться ингибиторы BRAF, возникло волнение, что это может стать новым стандартом лечения, однако мы обнаружили, что они не работают очень хорошо."
В ходе исследования исследователи объединили возрастающие дозы вермурафениба (V) вместе с цетуксимабом (C) и иринотеканом (I), двумя препаратами, которые ранее использовались для лечения метастатического колоректального рака. Двенадцать пациентов были включены в группу с двумя уровнями доз, включая семь на уровне дозы один (V-480 мг, C-250 мг и I-180 мг) и пять пациентов на уровне дозы два с увеличением дозы вемурафениба до 720 мг.
Рентгенологические изображения оценивали каждые четыре цикла в течение 14-дневного цикла лечения. Пациенты оценивались на предмет нежелательных явлений, наиболее частыми из которых были сыпь, диарея и тошнота.
Результаты показывают улучшенные ответы
Из девяти поддающихся оценке пациентов частичный ответ или стабильное заболевание наблюдались у всех восьми пациентов с колоректальным раком, которые прошли повторное сканирование после начала лечения.
Показатель ответа у восьми пациентов с колоректальным поражением составил 50 процентов, в то время как процент ответа на одно лекарственное средство вемурафениб составил менее 10 процентов.
«Что многообещающе, так это тот факт, что мы наблюдаем эти высокие показатели отклика в ранних исследованиях, которые предполагают, что это может стать новым стандартом лечения в будущем», — сказал Хонг. "Совершенно очевидно, что существует какая-то синергетическая активность с комбинацией."
A U.S. Кооперативное рандомизированное исследование фазы II этой комбинации при колоректальном раке с мутацией BRAF начнется позже этим летом под руководством Скотта Копец, М.D., Ph.D., в области медицинской онкологии желудочно-кишечного тракта, который является старшим автором исследования фазы I.
«Пока рано, но захватывающим аспектом является то, что мы наблюдаем значительную частоту ответов, но остаются вопросы о продолжительности этих ответов и о механизмах сопротивления», — сказал Копец. "Расширяя наши первоначальные результаты и переходя к сети кооперативных групп, мы сможем быстро проводить исследования, которые могут привести к утверждению этой комбинации."