«Ученые давно наблюдали, что рак человека и мыши содержит множество нервов внутри и вокруг опухолевых клеток», — сказал доктор. Ван, Дороти Л. и Дэниел Х. Зильберберг, профессор медицины в Колумбийском онкологическом центре им. Герберта Ирвинга. «Мы хотели больше узнать о роли нервов в возникновении и росте рака, сосредоточив внимание на раке желудка."
Рак желудка является четвертым по значимости типом рака и вторым по величине причиной смертности от рака во всем мире, при этом 5-летняя выживаемость составляет менее 25 процентов.
Используя три разные мышиные модели рака желудка, доктор. Команда Вана обнаружила, что когда они выполнили процедуру, называемую ваготомией, чтобы перерезать нервы, операция значительно замедлила рост опухоли и увеличила выживаемость.
Удаление нервных связей только с одной стороны желудка позволило раку продолжить рост на другой стороне (с неповрежденными нервами), что является дополнительным доказательством важности нервов в росте опухоли.
Доктор. Затем команда Вана попыталась фармакологически заблокировать передачу нервных сигналов. Они обнаружили, что когда они вводили ботокс мышам, препарат оказался столь же эффективным, как хирургическое вмешательство, в уменьшении роста рака желудка. «Мы обнаружили, что блокирование нервных сигналов делает раковые клетки более уязвимыми — это устраняет один из ключевых факторов, регулирующих их рост», — сказал доктор.
Ван.
Ботокс предотвращает высвобождение нервными клетками нейромедиатора ацетилхолина. Например, в случае косметических процедур блокирование ацетилхолина помогает уменьшить морщины на лице, вызывая временный паралич мышц.
Поскольку ацетилхолин обычно также стимулирует деление клеток, использование Ботокса для предотвращения высвобождения ацетилхолина может помочь замедлить рост рака.
Доктор. Команда Вана также нашла доказательства эффективности нацеливания на нервы для лечения рака у людей, когда они сравнили 37 пациентов, у которых был рецидив рака желудка через много лет после операции. Из 13 пациентов, которым в рамках процедуры была сделана ваготомия, во всех случаях, кроме одного, опухоли не развивались в регионах, где были разорваны нервные связи.
Напротив, опухоли были обнаружены в одной и той же области желудка у всех 24 пациентов, которым не проводилась ваготомия.
Далее, доктор. Команда Вана планирует изучить эффективность терапии, направленной на нервы, в сочетании с другими видами лечения рака.
Первоначальные эксперименты показали, что блокировка нервов делает раковые клетки более уязвимыми для химических агентов. Использование ботокса в сочетании с химиотерапией у мышей увеличивает выживаемость до 35 процентов по сравнению с одной химиотерапией.
Ограничением текущих исследований является то, что они сосредоточены в первую очередь на ранних стадиях рака желудка. «В будущем мы действительно хотели бы посмотреть, как мы можем использовать этот метод воздействия на нервы, чтобы остановить рост более продвинутых опухолей», — сказал доктор. Ван сказал.
Его лаборатория надеется разработать препараты, блокирующие рецепторы нейромедиаторов. Этот подход был бы более эффективным, чем хирургия или ботокс® при более инвазивных формах рака, поскольку такие препараты могут достигать клеток, отколовшихся от основной опухоли.