Профессор Эндрю Лотери, возглавлявший исследование Саутгемптона, надеется, что полученные данные помогут улучшить понимание биологических процессов, которые приводят к ВМД, и выявить новые терапевтические цели для потенциальной разработки лекарств.Он сказал: «Это знаменательное исследование, в ходе которого было идентифицировано 34 гена, которые в случае ошибки увеличивают риск развития этого разрушительного заболевания. Идентификация этих генов является ключом к пониманию того, что вызывает AMD. В результате это может открыть новые двери для поиска более эффективных. способы лечения этого очень распространенного заболевания.
«В настоящее время AMD поражает более 600 000 человек в Великобритании и 50 миллионов человек во всем мире. Ожидается, что к 2020 году эта цифра увеличится в четыре раза и достигнет почти 300 миллионов к 2040 году. Нам срочно необходимы новые методы лечения, чтобы люди не проводили свои сумеречные годы слепыми. Обнаружение этих генов означает, что теперь мы можем исследовать, что делают вариации генов и как они взаимодействуют друг с другом, чтобы увидеть, как образуется ВМД.
Это исследование является удивительным достижением и демонстрирует силу совместной работы ученых всего мира ».AMD — это прогрессирующее заболевание, которое вызывает гибель фоторецепторов сетчатки, светочувствительных клеток задней части глаза. Наиболее серьезное повреждение происходит в макуле, небольшой области сетчатки, которая необходима для четкого центрального зрения, необходимого для чтения, вождения и других повседневных задач.
Существует два разных типа AMD — «мокрый» и «сухой». Сухая AMD является более распространенной, однако пока нет одобренных методов лечения, тогда как рост влажной AMD можно остановить.
Однако методы лечения не излечивают это заболевание и работают не для всех.AMD вызывается сочетанием генетических факторов, факторов риска окружающей среды и образа жизни. Например, курение увеличивает риск ВМД, а употребление листовой зелени и рыбы, такой как лосось, палтус и тунец, может снизить риск. К этому моменту исследователи идентифицировали 21 участок генома, называемые локусами, которые влияют на риск AMD.
Новое исследование, финансируемое Национальным институтом глаз (NEI), входящим в состав Национальных институтов здравоохранения, и опубликованное в журнале Nature Genetics, увеличило количество локусов до 34.Международный консорциум AMD Genomics Consortium, в который входят 26 центров по всему миру, одним из которых является Саутгемптон, собрал и проанализировал генетические данные 43 566 человек преимущественно европейского происхождения для систематического выявления общих и редких вариаций генетического кодирования, связанных с AMD.Общие варианты обычно косвенно связаны с заболеванием.
Напротив, редкие вариации с большей вероятностью изменяют экспрессию или функцию белка и, следовательно, имеют прямую или причинную связь с заболеванием. Редкие отклонения были определены как отклонения, обнаруженные менее чем у одного процента исследуемой популяции.В исследовании участвовало около 23 000 участников с AMD и 20 000 без него, из которых команда Саутгемптона предоставила более 1000 образцов. Исследователи проанализировали образцы ДНК обеих групп, изучив большую часть генома, но также сосредоточив внимание на отдельных локусах, которые уже известны или предположительно связаны с AMD.
Они сравнили ДНК участников с эталонным набором данных под названием «Проект 1000 геномов», в результате чего было получено более 12 миллионов генетических вариантов, представляющих потенциальный интерес. Наконец, они вернулись к образцам ДНК участников, изучив все 12 миллионов вариантов, чтобы увидеть, обнаруживаются ли какие-либо более или менее часто у людей с AMD, чем у людей без нее.«Расследование сродни просмотру карты США в Google и попытке определить несколько лидеров и спутниковые операции в преступном синдикате», — сказал соруководитель исследования Ананд Сваруп, доктор философии, руководитель NEI.
Лаборатория нейробиологии-нейродегенерации и восстановления. «Можно найти ключевых игроков, увеличивая масштаб и просматривая конкретные регионы с большим количеством деталей, но сначала вы должны знать, где искать. Объединение генетической информации из такой большой популяции — вот что позволило нам поискать возможных виновников в геноме. в AMD, даже очень маленькие, очень редкие ".
В настоящее время исследователи обнаружили в общей сложности 52 генетических варианта, которые связаны с AMD и расположены среди 34 локусов, 16 из которых ранее не были связаны с AMD.Результаты исследования также подтверждают ассоциации между AMD и двумя генами, CFH и TIMP3, каждый из которых ранее был связан с AMD.
CFH был самым первым геном, связанным с заболеванием, который был обнаружен в рамках общегеномного исследования ассоциации. Ранее TIMP3 был связан с дистрофией глазного дна Сорсби, редким заболеванием, которое клинически похоже на AMD, но имеет тенденцию поражать людей в возрасте до 45 лет.Впервые исследователи также выявили разновидность, характерную для «влажной» ВМД, которая может указывать на причины, по которым терапия этой формы ВМД эффективна для некоторых людей, но не для всех.Кроме того, 10 вариантов указывают на гены, участвующие в поддержании внеклеточного матрикса, неживого материала среди клеток, который обеспечивает структурную поддержку и питательные вещества.
Исследователи предположили, что аномалии внеклеточного матрикса возникают у людей с подтипом AMD, который развивается без признаков ранней стадии или быстро ухудшается до того, как такие признаки будут обнаружены. В случае подтверждения связь между AMD и этими генами внеклеточного матрикса может позволить проводить прогностические генетические тесты и более эффективные методы лечения людей с этим типом AMD.