Хотя этот рецептор (белок) экспрессируется почти при всех раковых заболеваниях простаты, он также экспрессируется при большинстве раковых заболеваний молочной железы. Теперь ученые обнаружили, что альфа-рецептор эстрогена — главный двигатель эстрогенового рака груди — может полагаться на рецептор андрогена для своей функции.
В исследовании, финансируемом U.S. Программа исследования рака груди Министерства обороны, Дженнифер Ричер, доктор философии, из медицинского кампуса Аншутц Университета Колорадо в Авроре, и ее коллеги изучали 192 женщины с эстроген-положительным раком молочной железы.
Выяснилось, что женщинам было 4 года.В 4 раза выше вероятность рецидива рака во время лечения тамоксифеном, когда их основная опухоль имела высокое соотношение (2: 1 или больше) андрогенных рецептор-положительных клеток к эстроген-рецептор-положительным клеткам.
«Женщины с раком груди обычно не проходят тестирование на рецепторы андрогенов», — прокомментировал Ричер.
Исследователи предположили, что максимальная активность рецептора эстрогена зависит от ядерной локализации рецептора андрогена. Этот процесс, как сказал Ричер, включает в себя перемещение рецептора и молекулы гормона, с которой он связан, внутри ядра клетки, где рецептор «выполняет свое важное дело."
Затем Ричер и ее сотрудники протестировали новый антиандрогенный препарат энзалутамид, одобренный для лечения рака простаты.
По словам Ричера, в отличие от более старых антиандрогенных препаратов, которые позволяют рецепторам андрогенов переходить в ядро клетки, энзалутамид подавляет способность рецепторов андрогенов проникать в ядро.
«Если рецептор андрогена находится вне ядра, рост опухоли, управляемый как эстрогеном, так и андрогеном, подавляется», — пояснила она.
В доклинических моделях (человеческие клетки и мыши) рака молочной железы с положительным результатом по рецепторам эстрогена, которые также были положительными по рецепторам андрогенов, лечение энзалутамидом подавляло как андроген-, так и эстроген-контролируемый рост опухоли, сообщил Richer.
Кроме того, комбинация энзалутамида и тамоксифена уменьшала вызванный эстрогеном рост опухоли лучше, чем любое лекарство по отдельности.
Другое исследование, проведенное командой Ричера, показало, что рак груди с отрицательным рецептором эстрогена («тройной отрицательный») также может зависеть от рецептора андрогена для роста.
Согласно аннотации, в доклинических моделях опухолей, отрицательных по рецепторам эстрогена, лечение энзалутамидом снижало рост опухоли на 85 процентов.
«Наши исследования показывают, что рецептор андрогена может служить терапевтической мишенью как при положительном, так и при отрицательном раке молочной железы по рецепторам эстрогена», — сказал Ричер.