«Эти лекарства необходимо дозировать с осторожностью», — говорит старший исследователь Адам Каплин, штат Массачусетс.D., Ph.D., доцент кафедры психиатрии и неврологии Медицинского факультета Университета Джона Хопкинса. Каплин говорит, что, как и в случае с лекарствами от высокого кровяного давления, диабета и антикоагулянтной терапией, тщательное дозирование СИОЗС — это «именно то, что психиатры долгое время делали для взрослых» для смягчения негативных эффектов лекарств.
Однако для детей и подростков схемы лечения, как правило, были более интенсивными, чтобы быстро вылечить депрессию. Каплин говорит, что это потому, что «мучительно больно ждать, пока дети ответят, когда они часто уже на пределе своих возможностей, прежде чем встретиться с медицинским работником.«Молодые люди редко обращаются за лечением от депрессии самостоятельно, и может пройти некоторое время, прежде чем родители узнают о депрессии своего ребенка, — говорит он.
Узнав об этом, родители могут попробовать другие средства лечения, прежде чем обращаться за медицинской помощью.
Однако было доказано, что лечение СИОЗС увеличивает риск суицидальных мыслей и поведения («суицидальности») у детей и подростков. В 2004 г.S. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов выпустило предупреждение в виде черного ящика для СИОЗС — наиболее серьезное предупреждение, которое может получить лекарство, отпускаемое по рецепту, — потому что в сводном анализе всех исследований, спонсируемых фармацевтическими компаниями, эти препараты усиливали суицидальные мысли и действия на 2–4 процента. по сравнению с плацебо в течение первых недель после начала приема лекарств.
Более 10 процентов всех детей и подростков в США.S. страдает серьезным депрессивным расстройством, однако предупреждение о черном ящике имело непреднамеренный эффект. «Уровень самоубийств увеличился», — говорит Каплин, по-видимому, из-за того, что врачи не решаются назначать СИОЗС, хотя риск самоубийства выше, если не лечить большое депрессивное расстройство.
В своем исследовании Каплин и его команда спросили, можно ли смягчить эти ранние негативные эффекты вскоре после начала приема СИОЗС либо тем же осторожным дозированием, что и у взрослых с тревожными расстройствами, либо сочетанием лечения СИОЗС с другим лекарством, ранее показанным для ускорения терапевтического воздействия СИОЗС. эффекты у взрослых.
Команда начала с анализа тех же данных, которые FDA использовало в 2004 году для выпуска предупреждения о черном ящике.
Они обнаружили, что СИОЗС делают молодых пациентов более импульсивными, особенно в течение первого месяца лечения, но не вызывают суицидальных мыслей там, где их не было раньше, говорит Каплин.
Затем исследователи провели компьютерное моделирование, чтобы найти оптимальную дозировку для детей более быстродействующих СИОЗС — пароксетина, циталопрама, сертралина, венлафаксина и флувоксамина, чтобы эти другие СИОЗС действовали аналогично флуоксетину, — говорит Каплин. В настоящее время флуоксетин, СИОЗС медленного действия, является единственным СИОЗС, одобренным FDA для детей от 8 до 12 лет. Для достижения терапевтического уровня флуоксетина в крови и начала его действия может потребоваться несколько недель или месяцев.
Когда они протестировали свою модель, исследователи обнаружили, что она генерирует те же режимы дозирования, которые психиатры используют для дозирования взрослых, испытывающих отрицательные эффекты СИОЗС. Эти схемы часто начинаются с половины нормальной начальной дозы и постепенно увеличиваются до достижения терапевтического уровня.
Недавно предложенные рекомендации по дозировке, вероятно, улучшат безопасность, но они также уменьшат время, необходимое для получения пациентом облегчения, даже от более быстродействующих СИОЗС. «Одна из самых сложных частей нашей работы — помочь людям пережить отсроченный период времени, когда все мы хотим, чтобы наши лекарства работали быстрее», — говорит Каплин. Таким образом, исследователи также искали способ полностью заблокировать негативные эффекты СИОЗС.
Работая с мышами, исследователи обнаружили, что добавление молекулы под названием WAY-100635, используемой в исследованиях на взрослых людях, дает «синергетический эффект при введении с СИОЗС», — говорит Кристен Ран, доктор философии.D., преподаватель психиатрии, поведенческих наук и неврологии. "И это полностью уменьшило беспокойство животных."
Однако сам по себе WAY-100635 не оказал значительного влияния на уровень тревожности. Соединение помогает мозгу получать серотонин, нейромедиатор.
Длительное воздействие СИОЗС в конечном итоге увеличивает уровень серотонина — цель лечения, — но первоначальное воздействие снижает уровень серотонина. Исследователи считают, что именно этот механизм стоп-старт объясняет, почему СИОЗС вызывают беспокойство взрослых и повышают импульсивность детей.
Сочетание лечения СИОЗС с WAY-100635 устраняет «стоп-старт» и создает более плавный переход.
«Теперь, когда мы обнаружили этот эффект и разработали этот механизм, — говорит Каплин, — мы находимся в процессе общения с фармацевтическими компаниями, чтобы выяснить, кто из них, возможно, тестировал лекарство, подобное WAY-100635, которое ничего не дало. сам по себе и поэтому был оставлен."