Теперь это должно измениться после новаторской работы австралийских исследователей по изучению генетики риска саркомы. В эпохальном исследовании более 1000 пациентов с саркомой исследователи обнаружили множество новых генетических факторов риска рака — и впервые в мире для любого типа рака они показали, что наличие двух или более из этих редких мутаций увеличивает риск рака у человека.
Саркомы — это рак соединительной ткани, который непропорционально поражает молодых. Они являются одной из трех основных причин смертности детей и молодых людей в Австралии, связанной с болезнями, а выжившие после саркомы подвергаются более высокому риску развития второго рака.
Новые результаты, касающиеся риска рака, были получены в ходе Международного исследования саркомы (ISKS), международного консорциума под руководством Австралии, который изучает генетические основы саркомы у более чем 1000 человек — крупнейшее исследование, когда-либо проводившееся с этой болезнью. Исследование опубликовано сегодня в ведущем журнале The Lancet Oncology.
Команда ISKS использовала «генную панель» из 72 генов для обнаружения мутаций у каждого участника исследования. Они выявили мутации в ряде новых генов, которые значительно увеличивают риск развития саркомы, в том числе в генах ERCC2, ATR, BRCA2 и ATM.
Важно отметить, что у людей, несущих мутации в двух генах, риск развития саркомы был значительно выше, чем у людей с мутацией только в одном гене.А у носителей трех и более мутаций риск был еще выше.
«Впервые — при любом раке — кто-либо количественно оценил влияние нескольких редких генетических мутаций на риск рака», — говорит профессор Дэвид Томас (руководитель онкологического центра Кингхорна и отделения рака Медицинского института Гарвана).
Research), который руководил исследованием.
«До сих пор мы были ограничены мышлением, основанным на одном гене, поэтому мы говорим пациентам, например, что наличие мутации BRCA1 означает, что их риск рака груди выше, или что их риск саркомы и других видов рака выше, если они» у нас есть конкретная мутация в гене p53.
"Исследование показывает нам, что ландшафт риска рака намного сложнее, чем это. Теперь мы видим, что риск развития саркомы увеличивается из-за комбинированного воздействия нескольких генов, и что чем больше мутаций кто-то несет, тем раньше начинается рак.
«Эти ранее невидимые эффекты, по крайней мере, столь же велики, как влияние мутаций в самом гене p53, который в настоящее время является самой сильной известной генетической причиной саркомы."
Доктор Мэнди Баллинджер (Гарван), которая координирует ISKS на глобальном уровне, говорит, что исследование радикально изменит понимание риска саркомы.
"Принято считать, что в отношении некоторых видов рака, таких как рак груди и рак кишечника, риск рака в значительной степени определяется генами, которые мы унаследовали от наших родителей. Наше исследование относит саркому к этой избранной группе.
"Около половины участников исследования имели по крайней мере одну из этих явно способствующих развитию рака мутаций, и почти четверть несли более одной, что действительно подчеркивает, что риск саркомы в значительной степени наследуется от родителей."
"Нам никогда раньше не удавалось идентифицировать этих людей из группы риска и их семьи.
Теперь мы можем ", — добавляет профессор Томас. "Это означает, что мы можем лучше управлять рисками и помогать этим людям получать необходимую помощь, когда они в ней нуждаются."
Профессор Томас говорит, что результаты исследования являются важным шагом на пути к персонализированной медицине от рака.
"Понимание генетических факторов, повышающих риск рака у человека, также помогает нам понять, как лучше всего лечить рак этого человека. И примерно у трети людей, которых мы изучали, генные мутации, которые они несут, дают нам важную информацию о том, как регулярно их следует контролировать и как их следует или не следует лечить.
"Чтобы привести один пример, ген ERCC2 участвует в детоксикации химиотерапевтических агентов, поэтому для тех людей, у которых есть мутация ERCC2, химиотерапия не может быть подходящим лечением.
«А что касается людей, несущих мутацию BRCA2, теперь мы знаем, что они подвержены риску саркомы, а также рака груди и яичников, что также требует новых подходов к лечению."
«Многое из того, что мы делаем в будущем, связано с тем, как мы используем генетическую информацию о риске, чтобы изменить наше отношение к людям.
Чем больше мы знаем, тем точнее мы можем подобрать для людей наилучшее лечение."
Исследователи говорят, что новым важным направлением исследований будет исследование всего генома на предмет генетических мутаций, которые увеличивают риск саркомы.
«Мы только прикоснулись к генетическим основам рака», — говорит д-р Баллинджер.
"В конечном итоге мы хотим идентифицировать весь набор генетических мутаций, которые влияют на риск развития этого разрушительного рака."
Полногеномные исследования риска саркомы будут поддерживаться Программой геномной медицины рака Нового Южного Уэльса, объявленной в прошлом году правительством Нового Южного Уэльса в рамках совместной программы Sydney Genomics Collaborative.