«Я не говорю, что люди с метастатическим раком груди не должны есть индейку во время праздников, но тройной отрицательный рак груди, похоже, нашел способ быстрее перерабатывать триптофан, позволяя раковым клеткам выжить во время циркуляции крови, что позволяет они метастазируют », — говорит Томас Роджерс, первый автор статьи и кандидат наук в лаборатории исследователя онкологического центра CU Дженнифер Ричер, доктора философии.Когда здоровые клетки отделяются от основы, на которой они растут, они запрограммированы на гибель клеток в результате процесса, известного как аноикис («без дома» по-гречески). Это означает, что для того, чтобы метастазировать, раковые клетки должны избегать аноикиса — они должны выжить, находясь во взвешенном состоянии, не будучи прикрепленными к фундаменту. В текущем исследовании использовался массив генов, чтобы определить, какие гены активированы в тройных отрицательных клетках рака молочной железы, которые могут расти в суспензии, по сравнению с клетками, которые все еще были прикреплены к субстрату.
«В основном, мы спрашивали, чем отличаются клетки, которые способны выжить, будучи отделенными», — говорит Роджерс.Многие изменения экспрессии генов в клетках тройного отрицательного рака молочной железы, которые научились выживать при отсоединении, происходили в рамках одного метаболического пути — пути кинуренина, который отвечает за разложение незаменимой аминокислоты триптофана. Чем быстрее кинурениновый путь, тем быстрее разлагается триптофан.
Скорость кинуренинового пути контролируется ферментом TDO2, который оказался наиболее активным из открепленных генов по сравнению с присоединенными тройными отрицательными клетками рака молочной железы.Другими словами, может случиться так, что раковые клетки чрезмерно экспрессируют TDO2, что ускоряет весь путь кинуренина и разлагает больше триптофана — все это помогает этим клеткам избегать аноики, что позволяет им выжить достаточно долго, чтобы поднять корни. и переместитесь в другие места тела.
«Когда раковая клетка отделяется и запускает этот катаболический путь, она может быстрее метаболизировать триптофан и способствовать выживанию», — говорит Роджерс.В настоящее время препараты, нацеленные на другие ферменты в сложной цепи кинуренинового пути, уже проходят клинические испытания. Например, препарат индоксимод от New Link Genetics тестируется в сочетании с химиотерапией против метастатического рака груди.
Этот препарат регулирует особенности пути, чтобы помочь иммунной системе организма более эффективно воздействовать на раковые клетки.«Мы надеемся, что поиск других целей на этом пути может создать более эффективную терапию», — говорит Роджерс. «Индоксимод или другие подобные ему соединения могут использоваться в комбинации, чтобы не только стимулировать иммунную систему для нацеливания на свободно плавающие раковые клетки, но и повторно сенсибилизировать раковые клетки к запрограммированной гибели клеток аноикиса».