Используя модель грызунов, исследователи показали, что пептид, имитирующий часть основного белка липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), так называемого «хорошего» холестерина, может помочь снизить выработку окисленных липидов при легочной гипертензии. Они также обнаружили, что уменьшение количества окисленных липидов улучшает работу сердца и легких грызунов.Исследование опубликовано в текущем онлайн-выпуске рецензируемого журнала Circulation.Легочная гипертензия, редкое прогрессирующее заболевание, может поражать людей любого возраста.
Из-за болезни сердцу становится труднее перекачивать кровь через эти жизненно важные органы, что может привести к сердечной недостаточности.«Наше исследование помогает раскрыть механизмы, участвующие в развитии легочной гипертензии», — сказал доктор Мансуре Эгбали, старший автор исследования и доцент анестезиологии Медицинской школы Дэвида Геффена в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе. «Ключевой пептид, связанный с холестерином ЛПВП, который может помочь уменьшить эти окисленные липиды, может стать новой мишенью для разработки лечения».Липиды, такие как жирные кислоты, окисляются, когда они подвергаются воздействию свободных радикалов — крошечных частиц, которые образуются, когда организм превращает пищу в энергию — или когда они подвергаются загрязнению, и многими другими способами.Хотя исследователям известно, что окисленные липиды играют роль в развитии атеросклероза и других сосудистых заболеваний, команда UCLA обнаружила более высокие, чем обычно, уровни окисленных белков у грызунов с легочной гипертензией.
Исследователи из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе также знали, что апоА-1, белок, который является ключевым компонентом холестерина ЛПВП, может уменьшать окисленные липиды, поэтому они использовали небольшой пептид под названием 4F, который имитирует действие апоА-1, и обнаружили, что 4F не только снижает уровни окисленных липидов у грызунов, но также улучшили их работу сердца и легких.В частности, пептид восстановил измененную экспрессию ключевой молекулы, называемой микро-рибонуклеиновой кислотой (микроРНК-193), которая нацелена на действие основных ферментов, участвующих в производстве окисленных липидов.«Повышенное количество этих окисленных липидов из-за легочной гипертензии контролирует экспрессию этой молекулы, что усугубляет симптомы заболевания», — сказал первый автор доктор Салил Шарма, постдокторский исследователь в области анестезиологии Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе.
Восстановив экспрессию микроРНК-193 до ее полного потенциала, исследователи снизили количество окисленных липидов у животных с легочной гипертензией.Одним из признаков легочной гипертензии является разрастание гладкомышечных клеток в легких, что вредно, поскольку сужает мелкие кровеносные сосуды легких. Кроме того, команда Эгбали обнаружила пониженные уровни микроРНК-193 в крови и ткани легких пациентов с этим заболеванием и обнаружила, что они могут замедлять пролиферацию гладкомышечных клеток за счет увеличения уровня микроРНК-193 в выделенных клетках. из легких этих пациентов.
Потребуются дальнейшие исследования, чтобы проверить потенциал связанного с ЛПВП пептида и микроРНК-193 при заболеваниях человека и лучше понять, как уровни окисленных липидов в крови могут коррелировать с тяжестью заболевания у людей с легочной артериальной гипертензией.