Исследование, опубликованное в журнале Nature Structural and Molecular Biology, объясняет, как ген способствует прикреплению белка убиквитина к другим белкам и играет жизненно важную роль в восстановлении ДНК.Если результаты будут подтверждены дальнейшими исследованиями, возможно, что пациенты с определенными генетическими изменениями в BRCA1 могут быть идентифицированы как группы повышенного риска рака груди и яичников.Ген BRCA1 создает белок, который может присоединять убиквитин, который помогает регулировать процессы в организме, к другим белкам. Однако мало было известно о важности этой активности для репарации ДНК.
Новое исследование показало, что это присоединение убиквитина к BRCA1, его «убиквитинлигазная активность», необходимо для определенного типа репарации ДНК, «безошибочной», известной как гомологичная рекомбинация. Известно, что в клетках без этого типа репарации ДНК могут развиваться мутации, ведущие к развитию рака. Было обнаружено, что клетки, лишенные активности убиквитинлигазы BRCA1, чувствительны к определенным повреждающим ДНК агентам, которые нуждаются в гомологичной рекомбинации для восстановления.Доктор Джо Моррис, ведущий автор из Университета Бирмингема, пояснил: «Мы знаем, что потеря BRCA1 связана с высоким риском рака груди, поэтому понимание этого гена было основной целью исследований рака груди. исследование может объяснить, почему некоторые предрасполагающие к раку мутации обнаруживаются в передней части гена BRCA1 — той части, которая позволяет ему функционировать как убиквитинлигаза ».
Команда стремилась определить, как BRCA1 выполняет роль прикрепления убиквитина, и обнаружила, что он зависит от части белка-партнера, называемого BARD1.Используя измененные версии BARD1 и оставив белок BRCA1 нетронутым, они смогли идентифицировать функцию прикрепления BRCA1 и показать, что он необходим для клеточного ответа и надлежащего восстановления повреждений ДНК.Доктор Моррис добавил: «Наше открытие, что BRCA1 выполняет несколько независимых функций в репарации ДНК, имеет значение для лечения.
В настоящее время клиницисты обеспокоены тем, что пациенты с раком груди с низким или отсутствующим BRCA1 могут стать устойчивыми к терапевтическим агентам, таким как Олапариб. Наши данные показывают, что раковые клетки без BRCA1 имеют более одной «ахиллесовой пята», и поэтому существует больше способов нацеливания на рак и, следовательно, предотвращения того, чтобы опухоли стали устойчивыми к лечению ».