Многопрофильная группа, возглавляемая учеными из Института рака и болезней крови (CBDI) в Медицинском центре детской больницы Цинциннати, 24 августа публикует свои результаты в онлайн-выпуске журнала. Исследователи предлагают свои лабораторные результаты на мышах. может привести к более целенаправленной и эффективной молекулярной терапии, которая также уменьшит вредные побочные эффекты существующих методов лечения, включая химиотерапию, лучевую терапию или хирургическое вмешательство.«Хотя современные методы лечения улучшают выживаемость, пациенты страдают от серьезных побочных эффектов, а рецидивирующие опухоли несут мутации, которые сопротивляются лечению», — сказал ведущий исследователь Q. Ричард Лу, доктор философии, научный директор Центра опухолей головного мозга, входящего в CBDI в Cincinnati Children’s. «Это подчеркивает острую необходимость в альтернативных таргетных методах лечения, и мы определили мощный супрессор опухоли, который может помочь подгруппе пациентов с агрессивной формой медуллобластомы».
Используя генно-инженерных мышей для моделирования медуллобластомы человека, авторы идентифицировали ген под названием GNAS, который кодирует белок под названием Gsa. Gsa запускает сигнальный каскад, который, как обнаружили исследователи, подавляет инициирование агрессивной формы медуллобластомы, управляемой белком под названием Sonic hedgehog, который считается одной из самых важных молекул в формировании и развитии тканей.Ученые использовали антидепрессант под названием ролипрам, одобренный для поведенческой терапии в Европе и Японии, для лечения мышей, которые были сконструированы так, чтобы не экспрессировать ген GNAS.
Отсутствие GNAS позволило агрессивно формировать опухоли медуллобластомы в нейральных клетках-предшественниках мутантных по GNAS мышей.Лечение ролипрамом у мышей повысило уровень молекулы цАМФ, которая восстановила функцию подавления опухоли пути GNAS-Gsa. Это заставило опухоль уменьшиться в размерах и исчезнуть.
Исследование также предполагает, что повышение уровня цАМФ в клетках увеличивает эффективность ингибиторов Sonic hedgehog, которые в настоящее время проходят клинические испытания для борьбы с ростом опухоли.Ученые подчеркнули, что необходимо провести значительное количество дополнительных исследований, прежде чем их результаты станут непосредственно актуальными для клинического лечения.
Авторы также предупреждают, что эффект повышения уровня цАМФ может зависеть от типа рака и что лабораторные результаты у мышей не всегда одинаково передаются человеку.