Д-р Рамапрасад Сринивасан, руководитель отдела молекулярной терапии рака отделения урологической онкологии Национального института рака в Мэриленде, США, расскажет на 26-м симпозиуме EORTC-NCI-AACR по молекулярным мишеням и терапии рака в Барселоне, Испания, что комбинация бевацизумаба и эрлотиниба дали отличный ответ с переносимыми побочными эффектами у пациентов с запущенной папиллярной почечно-клеточной карциномой (pRCC) и у пациентов с высокоагрессивной формой pRCC, называемой наследственным лейомиоматозом и почечно-клеточным раком (HLRCC).
Он скажет: «Генетические и биохимические события, которые приводят к папиллярной почечно-клеточной карциноме, отличаются от тех, которые приводят к более распространенной форме рака почки, светлоклеточной карциноме почек. Лечение, которое эффективно при светлоклеточном ПКР, не особенно эффективно при ПКР.
Некоторые формы pRCC, особенно связанные с HLRCC, характеризуются измененным клеточным метаболизмом; опухолевые клетки получают энергию в результате процесса, называемого аэробным гликолизом, и для выживания им требуется высокий уровень глюкозы. Мы считаем, что комбинация эрлотиниба и бевацизумаба может бороться с этой конкретной слабостью, по крайней мере частично, путем нарушения доставки глюкозы к опухолевым клеткам.»
Д-р Сринивасан и исследователи из отделения урологической онкологии NCI набрали 41 пациента для фазы II клинического испытания 10 мг бевацизумаба на кг веса пациента, вводимого внутривенно один раз в две недели в сочетании с таблеткой эрлотиниба 150 мг, принимаемой перорально каждый день. Это продолжалось до тех пор, пока болезнь не прогрессировала или не возникли неприемлемые токсические побочные эффекты.
У 20 пациентов в первой группе был запущенный HLRCC, а у 21 пациента во второй группе был запущенный спорадический (ненаследственный) pRCC. Девятнадцать пациентов получали по крайней мере одну предыдущую системную терапию, такую как сунитиниб, которая не помогла предотвратить прогрессирование их болезни.
Д-р Сринивасан расскажет участникам симпозиума: «Почти все пациенты с HLRCC ответили, что их опухоли либо уменьшились, либо оставались стабильными и не прогрессировали.
Общий ответ составил 65%, при этом 13 пациентов показали уменьшение опухоли более чем на 30%, а 7 пациентов со стабильным заболеванием. Многие ответы были продолжительными; некоторые пациенты оставались в исследовании в течение трех или более лет, что является значительным, поскольку метастатический HLRCC всегда приводит к летальному исходу, и пациенты обычно умирают в течение года или около того.
«Примерно у трети пациентов со спорадическим ПКР наблюдались очень хорошие частичные ответы, многие из которых были устойчивыми. Общий ответ составил 29%, при этом опухоли уменьшились у шести пациентов и у 12 пациентов со стабильным заболеванием.»
Среднее время, в течение которого пациенты с HLRCC выживали без прогрессирования заболевания, составляло 24.2 месяца, тогда как для пациентов со спорадическим ПКР — 7 месяцев.4 месяца.
Это хорошо согласуется с существующим временем выживания пациентов, получающих другие методы лечения. «Средняя выживаемость без прогрессирования при метастатическом ПКР составляет менее шести месяцев с большинством схем, широко используемых сегодня», — скажет д-р Сринивасан. «Это также верно для пациентов с метастатическим HLRCC, у которых обычно наблюдается быстро прогрессирующее смертельное заболевание.
«Большинство пациентов хорошо переносили лечение и продолжают наслаждаться хорошим качеством жизни, в том числе многие из них продолжают работать на своей повседневной работе.»
Побочные эффекты были в основном легкими или умеренными и включали высокое кровяное давление, угри, протеинурию (избыток белка в моче) и усталость, с которыми можно было эффективно справиться с помощью лекарств или других поддерживающих мер. Один пациент умер от желудочно-кишечного кровотечения, которое могло быть связано с приемом бевацизумаба. «Кровоизлияние, включая кровотечение из желудочно-кишечного тракта, является хорошо известным осложнением бевацизумаба; серьезные желудочно-кишечные кровотечения возникают редко, как и риск смерти от кровотечения.
Пациенты, принимающие это лекарство, находятся под тщательным наблюдением на предмет признаков кровотечения.»
Он заключает: «Комбинация эрлотиниба и бевацизумаба для лечения пациентов с прогрессирующим pRCC показывает отличные показатели ответа с переносимыми побочными эффектами.
Это особенно верно для пациентов с HLRCC. Текущие данные достаточно обнадеживают для дальнейшего изучения этой комбинации в более крупных исследованиях в качестве возможного стандарта лечения пациентов с pRCC. Мы находимся в процессе разработки этих исследований. Также важно попытаться определить конкретные подгруппы пациентов, которые, скорее всего, получат пользу от этого режима, и наша группа работает над этим вопросом.»
Рак почки является девятым по распространенности раком в мире, его заболевают 220 000 человек, и ежегодно во всем мире от него умирает более 90 000 человек. Существует несколько различных форм рака почки, и на pRCC приходится примерно 10-15% случаев. HLRCC, который является семейной формой папиллярного рака почки второго типа, только недавно был признан заболеванием, поэтому его частоту трудно оценить, по оценкам, на него может приходиться от одного до четырех процентов случаев рака почки — цифра, которая может подниматься по мере того, как врачи начинают лучше распознавать это.
Это вызвано наследственными мутациями в гене фумаратгидратазы (FH), который играет роль в контроле того, как клетки используют кислород для выработки энергии. Как только pRCC (спорадический или HLRCC) распространился на другие части тела, он неизлечим без стандартной терапии.
Д-р Ли Хелман, член научного комитета симпозиума EORTC-NCI-AACR и научный директор Центра клинических исследований рака в NCI, который не принимал участия в исследовании, прокомментировал: «Это исследование является прекрасным примером. нового, основанного на механизме подхода к терапии рака. В настоящее время хорошо известно, что рак почки можно разделить на множество заболеваний, одно из которых известно как папиллярный рак почек (pRCC).
Эта группа определила, что HLRCC-ассоциированный рак почки, известный как pRCC типа 2, является высокоагрессивной формой рака почки, который характеризуется мутациями в фумаратгидратазе (FH), гене фермента цикла Кребса, необходимого для нормального дыхания и производство энергии. Они показали, что эти FH-дефицитные опухоли имеют метаболический сдвиг в сторону зависимости от более высокого потребления глюкозы с использованием аэробного гликолиза.
Основываясь на этом метаболическом нарушении, они предположили, что блокирование сосудистой сети опухоли с помощью бевацизумаба, а также потенциально ингибирование транспорта глюкозы посредством блокады EGFR может эффективно воздействовать на уникальные метаболические потребности этих опухолей. И это действительно так, с общей частотой ответа около 65% у пациентов с FH-дефицитным подтипом pRCC. Интересно, что 29% пациентов со спорадической pRCC также ответили, что позволяет предположить, что эта комбинация обладает активностью, выходящей за рамки простого нацеливания на FH-дефицитные опухолевые клетки.»
Меня тут покупка стоковых изображений и видео от https://simpleimage.online/ заинтересовала, мне кажется такая информация порадует и заинтересует очень многих. По этому, если вам это интересно, то стоит обязательно посмотреть.