Ингибирование EGFR является стандартом лечения пациентов с НМРЛ с активирующими мутациями EGFR, но почти от 50 до 60% развивают устойчивость в результате развития мутации T790M. Осимертиниб является мощным ингибитором исходных мутаций EGFR (экзон 19 и экзон 21) и T790M. В представленном сегодня исследовании изучали, приведет ли использование осимертиниба в качестве терапии первой линии для НМРЛ с положительной мутацией EGFR к благоприятной эффективности из-за замедленной опосредованной T790M устойчивости.
В исследование были включены 60 пациентов из двух расширенных когорт фазы I исследования AURA, у которых был местнораспространенный или метастатический НМРЛ с мутацией EGFR. Тридцать пациентов получали 80 мг в день и 30 получали 160 мг в день в условиях первой линии. Среднее время наблюдения — 16.6 месяцев.
Общий процент ответов составил 77%. Медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) составила 19.3 месяца для дозы 160 мг и еще не достигнут для дозы 80 мг.
Средняя продолжительность ответа не достигнута. Препарат хорошо переносился с небольшим количеством побочных эффектов, особенно при утвержденной дозе 80 мг, когда только 10% пациентов требовали снижения дозы для купирования токсичности.
Профессор Суреш Рамалингам, профессор гематологии и медицинской онкологии в Медицинской школе Эмори и заместитель директора Института рака Уиншип, Атланта, Джорджия, США, автор исследования, сказал: «Общий уровень ответа был одним из лучших для терапии первой линии. НМРЛ с мутацией EGFR. Результаты PFS впечатляют, они намного превышают исторические контрольные показатели от 10 до 13 месяцев с препаратами первого или второго поколения.
У многих пациентов не было прогрессирования заболевания в ходе исследования, и они все еще получают пользу от лечения."
Первоначальные данные свидетельствуют о том, что у пациентов с прогрессированием заболевания не было мутации T790M как механизма устойчивости. «Это говорит нам о том, что мы можем изменить биологию заболевания с помощью осимертиниба первого ряда», — сказал Рамалингам.
Результаты будут дополнительно изучены в клинических испытаниях фазы III с участием более чем 500 пациентов, сравнивающих осимертиниб с эрлотинибом или гефитинибом в качестве первой линии терапии.
Результаты ожидаются в течение 18 месяцев.
Комментируя результаты, доктор Энрикета Фелип, медицинский онколог из больницы Vall d`Hebron University в Барселоне, Испания, не участвовавший в исследовании, сказала: «Результаты с осимертинибом в первой линии выглядят многообещающими. Текущее рандомизированное исследование определит роль осимертиниба в лечении пациентов с мутацией EGFR, которые не получали лечения."
Второй последний аннотация, представленный сегодня, раскрывает зрелые результаты двух исследований AURA, в которых изучали осимертиниб в рекомендованной дозе 80 мг у пациентов с мутированным EGFR и T790M-положительным НМРЛ, у которых прогрессировала предыдущая терапия EGFR TKI. Частота ответа составила 71% в группе увеличения дозы I фазы из 63 пациентов и 66% в объединенных результатах двух исследований фазы II с участием 411 пациентов. ВБП был 9.7 и 11 месяцев для когортных исследований фазы I и фазы II, соответственно.
«Мы обнаружили, что частота ответа и ВБП совпадают между двумя исследованиями и с более ранними отчетами исследований AURA», — сказал ведущий автор профессор Джеймс Янг, директор Департамента онкологии и Департамента медицинских исследований Национальной больницы Тайваньского университета, Тайбэй. , Тайвань. «Нежелательные явления, такие как интерстициальное заболевание легких и удлинение интервала QT2, были редкими, с аналогичными показателями в наших предыдущих анализах."
Он пришел к выводу: «В этом зрелом объединенном анализе для пациентов с мутантным EGFR-положительным T790M, у которых прогрессировал предыдущий EGFR TKI, мы смогли показать высокую общую скорость ответа, обнадеживающую продолжительность ответа и хороший профиль переносимости. ВБП была долгой по сравнению с 4-5 месяцами химиотерапии. Это хорошая новость для пациентов с мутациями EGFR, у которых не удалось пройти TKI EGFR, для которых осимертиниб теперь является стандартом лечения. Молекулярная диагностика T790M теперь также должна стать стандартом."
Комментируя результаты, Фелип сказал: «Исследование подтверждает хорошие результаты осимертиниба в этих условиях. В настоящее время у пациентов с мутацией EGFR, которые прогрессируют после TKI EGFR, существует явная потребность в тестировании T790M, поскольку теперь у нас есть высокоактивный агент, осимертиниб, для этой ситуации."
Осимертиниб недавно получил ускоренное одобрение в качестве первого показанного лечения для пациентов с метастатическим НМРЛ с положительным результатом мутации EGFR T790M в США, ЕС и Японии.