Сепсис — это опасный иммунный ответ на инфекцию, при которой воспаляется все тело. Большинство инфекций в организме носят локальный характер, изолированы и находятся в пределах органа или части тела, например легких или носовых пазух.
Однако в некоторых случаях нелеченная инфекция распространяется и вызывает сильнейшее системное воспаление по всему телу.
У взрослых и детей любого возраста может развиться сепсис. Он несет в себе высокий уровень смертности, а также высокий риск осложнений в результате резкого падения артериального давления и органной недостаточности.
Ключевой задачей при лечении сепсиса является его диагностика и быстрое начало приема антибиотиков; когда органы начинают отключаться, лечение сепсиса становится вопросом времени.
В 2002 году Дэвид Форд, доктор философии.D., профессор биохимии и молекулярной биологии в университете Сент-Луиса, сделал открытие типа липидов, которые ранее не были идентифицированы у людей.
«Моя лаборатория обнаружила хлорированные липиды», — сказал Форд. "Они вырабатываются в организме в условиях воспаления."
Команда Форда вместе с Джейн МакХоуат, доктор философии.D., профессор патологии в SLU, продолжили изучение хлорированных липидов и воспаления, чтобы лучше понять связь между ними.
В исследовании, описанном в статье Journal of Clinical Investigation Insight, исследователи изучили образцы крови, взятые вскоре после поступления в больницу у пациентов, у которых в конечном итоге был диагностирован сепсис.
Они обнаружили, что хлорированные липиды не только присутствуют в крови, но и предсказали, будет ли пациент страдать от острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС), и предсказали, умрут ли пациенты в течение 30 дней от повреждения легкого.
«Хлорированные липиды, по-видимому, служат очень ранним предупреждающим знаком о том, что пациент находится на пути к серьезному повреждению легких, которое может привести к летальному исходу», — сказал Форд.
Исследователи узнали, что повышенный уровень хлорированных липидов может служить биомаркером, сигнальным знаком, который появляется, когда тело воспаляется. Но они также задались вопросом, не были ли хлорированные липиды причиной воспаления.
"У этого исследования есть еще один слой: хлорированные липиды являются возбудителем?
«Мы изучили это на уровне фундаментальной науки», — сказал Форд. "Наши исследования показывают, что они действительно вызывают повреждение микроциркуляции легких.
Данные в этой статье предполагают, что хлорированные липиды играют причинную роль."
Исследователи обнаружили, что хлорированные липиды вырабатываются ферментами нейтрофилов, типа лейкоцитов. Когда организм борется с инфекцией, нейтрофилы убивают микробы.
В процессе борьбы с незваным гостем хлорированные липиды образуются как побочный продукт. Это побочный ущерб, который наносится собственной ткани пациента его иммунной системой.
Во второй статье, опубликованной в Journal of Lipid Research, Форд и его сотрудники исследовали механизмы того, как работает этот процесс.
Селин Хартман, аспирантка SLU, сделала аналог (аналогичную форму) хлорированного липида.
Это позволило исследовательской группе отследить, где липид перемещается в эндотелиальных клетках выстилки кровеносных и лимфатических сосудов.
«Селин обнаружила, что аналог очень специфично действует на гранулу внутри эндотелиальной клетки, называемую тельцом Вейбеля-Паладе», — сказал Форд. «Это важно, потому что тельца Вейбеля-Паладе содержат белки, которые отвечают за воспаление в том месте, где кровь взаимодействует с мелкими кровеносными сосудами органа, в микроциркуляции, которая связана с повреждением органа и отеком."
Результаты этих работ создают основу для двух стратегий борьбы с сепсисом.
Во-первых, если исследователи смогут разработать в клинике экспресс-тест на содержание хлорированных жирных кислот, они смогут начать лечение раньше и выиграть время для пациентов.
«В настоящее время единственным способом лечения сепсиса являются антибиотики», — сказал Форд. "Чем быстрее на них наденет пациент, тем выше выживаемость и меньше побочных эффектов. Были исследования, показывающие, что чем быстрее будут введены антибиотики после поступления в больницу, тем лучше будет исход пациента."
Во-вторых, если хлорированные липиды действительно являются причиной, как показывают данные Форда, то могут быть разработаны молекулы, блокирующие их действие, что приведет к потенциальной новой терапии, чтобы остановить повреждение органов, вызванное сепсисом, и смерть.