При атрезии желчевыводящих путей воспаление приводит к закупорке крупных желчных протоков. Желчь остается в ловушке, вызывая повреждение печени и приводя к рубцеванию, потере ткани печени и печеночной недостаточности. Большинству младенцев с этим серьезным заболеванием требуется операция на желчных протоках, а позже может потребоваться пересадка печени. Во всем мире атрезия желчных путей является наиболее частой причиной трансплантации печени у детей.
Рандомизированное исследование стероидов при атрезии желчных путей (START) было направлено на определение того, лучше ли введение высоких доз стероидов младенцам с атрезией желчевыводящих путей после операции на желчных протоках (гепатопортоэнтеростомия, также известная как процедура Касаи), чем только операция для поддержания потока желчи и ее сохранения. детская печень.
Некоторые предыдущие исследования показали, что использование стероидов после операции уменьшает воспаление и рубцевание, способствуя оттоку желчи.
Эти исследования стали основой для широкого использования стероидов после операций на желчных протоках в США и других странах. Но исследования были ограничены в их способности оценить потенциальные преимущества и риски использования стероидов у младенцев.
«Мы знаем, что операция восстанавливает отток желчи, снимает боль и отсрочивает необходимость трансплантации печени у многих младенцев, но у нас не было данных, подтверждающих, что добавление стероидов значительно улучшило отток желчи у младенцев, у которых была собственная печень», — сказал он. Аверелл Х. Шеркер, М.D., научный сотрудник Сети исследований и образования в области детских болезней печени (ChiLDREN) Национального института диабета, болезней органов пищеварения и почек Национального института здоровья.
СТАРТ проводился в 14 клинических центрах. В исследование было включено 140 младенцев с атрезией желчных путей (средний возраст 10 недель) в период с сентября 2005 г. по февраль 2011 г., и они наблюдались до января 2013 г. Половина из них случайным образом получали стероиды в течение 13 недель.
Другая половина получала плацебо. Препараты или плацебо были начаты в течение 72 часов после процедуры Касаи, при которой хирург удаляет поврежденный желчный проток младенца и прикрепляет его к петле кишечника, чтобы желчь могла течь из печени в тонкий кишечник. Без операции младенцы с атрезией желчных путей вряд ли доживут до 2 лет без трансплантации печени.
Исследователи обнаружили, что стероиды не улучшают отток желчи у младенцев через 6 месяцев после операции.
У 58% младенцев, получавших стероиды, улучшился отток желчи по сравнению с 48%.6 процентов из группы плацебо. Результаты также показали, что показатели выживаемости были почти одинаковыми: 58 процентов младенцев, получавших стероиды, и около 59 процентов младенцев, получавших плацебо, все еще жили с собственной печенью в возрасте 2 лет. В то время как у членов обеих групп были серьезные побочные эффекты, 37 процентов из тех, кто принимал стероиды, испытали первое осложнение в течение 30 дней после операции, по сравнению с 19 процентами в группе плацебо.
Эти нежелательные явления включали хирургические осложнения, инфекции и кровотечения в пищеварительном тракте.
«Эти результаты были неожиданными, и мы надеемся, что врачи, которые ухаживают за этими младенцами, тщательно изучат риски и преимущества кортикостероидов для этих очень уязвимых детей», — сказал Хорхе А. Безерра, М.D., ведущий автор и профессор педиатрии Медицинского центра детской больницы Цинциннати.
Атрезия желчевыводящих путей поражает примерно 1 из 5 000–18 000 младенцев и прогрессирует до печеночной недостаточности у более чем 70 процентов детей с этим заболеванием.
Это чаще встречается у женщин, недоношенных детей и детей азиатского или афроамериканского происхождения.
«Мы благодарны родителям, которые записали своих младенцев в программу START», — сказал директор NIDDK Гриффин П. Роджерс, М.D. «С их помощью мы узнали, что, сократив использование обычно назначаемых стероидов, мы можем дать младенцам с этим разрушительным заболеванием больше шансов на более здоровую жизнь, и исследователи могут продолжить изучение альтернативных методов лечения."