Исследователи обнаружили, что введение этого нового жира или липида мышам с эквивалентом диабета 2 типа снижает у них повышенный уровень сахара в крови, как подробно описано 9 октября в Cell. Команда также обнаружила, что уровни новых липидов низкие у людей с высоким риском диабета, что позволяет предположить, что липиды потенциально могут быть использованы в качестве терапии метаболических нарушений.Липиды, как и холестерин, обычно связаны с плохим здоровьем.
Но в последние годы исследователи обнаружили, что не все липиды вредны для вас, например, широко разрекламированные жирные кислоты омега-3, которые содержатся в рыбьем жире. Недавно обнаруженные липиды, называемые гидроксижирными кислотами жирных кислот, или FAHFA, были ниже у людей с ранними стадиями диабета и намного выше у мышей, устойчивых к диабету.
«Основываясь на их биологии, мы можем добавить FAHFAs к небольшому списку полезных липидов», — говорит Алан Сагателян, профессор Солка Лаборатории пептидной биологии Фонда Клейтона и один из главных авторов работы. «Эти липиды удивительны, потому что они также могут уменьшать воспаление, что позволяет предположить, что мы можем открыть терапевтические возможности для этих молекул при воспалительных заболеваниях, таких как болезнь Крона и ревматоидный артрит, а также диабет».FAHFA не были замечены ранее в клетках и тканях, потому что они присутствуют в низких концентрациях, что затрудняет их обнаружение. Используя новейшие методы масс-спектрометрии, Сагателян и Барбара Кан, заместитель председателя медицинского факультета BIDMC и другой старший автор работы, обнаружили FAHFA, когда они исследовали жир устойчивой к диабету модели мышей, разработанной Каном.«Мы сконструировали этих мышей так, чтобы в их жире было больше переносчика сахара, называемого Glut4, потому что мы показали, что при низком уровне этого переносчика люди склонны к развитию диабета», — говорит Кан.
Изучая, как этот транспортер сахара может помочь защитить от диабета, команда заметила больший синтез жирных кислот у мышей, у которых улучшилась активность инсулина (и, следовательно, у них меньше шансов заболеть диабетом). Команда объединилась, чтобы выяснить, какие липиды были задействованы.«В то время как многие другие липиды были по существу одинаковыми у нормальных мышей и этих устойчивых к диабету мышей, мы видели, что эти липиды FAHFA были увеличены в шестнадцать раз у мышей, которые были устойчивы к диабету, что очень четко выделялось как большое изменение», — говорит Сагателян. . «После этого мы выяснили их структуры, используя комбинацию масс-спектрометрии и химического синтеза. Мы в основном открыли целый новый класс молекул, используя эти методы».
Как только они определили FAHFA как липид, который различается у нормальных мышей и этих устойчивых к диабету мышей, они обнаружили кое-что еще важное: когда мыши едят FAHFA, уровень сахара в крови падает, а уровень инсулина повышается, что указывает на потенциальную терапевтическую ценность FAHFA.Чтобы определить, актуальны ли FAHFA также для людей, команда измерила уровни FAHFA у людей, которые резистентны к инсулину (состояние, которое часто является предшественником диабета), и обнаружила, что их уровни FAHFA были ниже в жирах и крови, предполагая, что изменения в Уровни FAHFA могут способствовать развитию диабета.«Более высокие уровни этих липидов, по-видимому, связаны с положительными результатами у мышей и людей», — говорит Кан, который также является профессором Гарвардской медицинской школы. «Мы показываем, что липиды действуют через несколько механизмов. Когда уровень сахара в крови повышается, например, после еды, липиды быстро стимулируют секрецию гормона, который сигнализирует поджелудочной железе о секреции инсулина.
Кроме того, эти новые липиды также напрямую стимулируют усвоение сахара. в клетки и уменьшить воспалительные реакции в жировой ткани и во всем теле ».Эти комбинированные эффекты делают терапевтический потенциал липидов огромным, говорят исследователи. Помимо того, что они присутствуют в низких количествах в широком спектре овощей, фруктов и других продуктов, FAHFA также — в отличие от других известных полезных липидов — вырабатываются и расщепляются внутри организма.
Потенциально, новые лекарства могут быть нацелены на пути образования или расщепления липидов, чтобы контролировать уровни FAHFA.В новой статье команда также определила клеточный рецептор, с которым связываются FAHFA, называемый GPR120, чтобы контролировать, сколько глюкозы всасывается в жировые клетки. Команда считает, что повышение уровня FAHFA в организме также может быть способом активировать GPR120 для лечения или предотвращения диабета.«Эта работа может предполагать, что изменения в уровнях FAHFA являются новым механизмом при диабете, который раньше недооценивался, потому что эти липиды не были известны», — говорит Сагателян. «Мы надеемся, что эта работа указывает на новые методы лечения, которые могут улучшить собственный способ организма управлять уровнем сахара в крови».
«Поскольку мы можем обнаружить низкие уровни FAHFA в крови до того, как у человека разовьется диабет, эти липиды могут служить ранним маркером риска диабета», — добавляет Кан. «Мы хотим проверить, может ли восстановление липидов до развития диабета потенциально снизить риск или даже предотвратить болезнь».