Тест дает раннее предупреждение об устойчивости к ингибиторам ароматазы, которые используются для лечения женщин с наиболее распространенным раком груди, положительным по рецепторам эстрогена (ER).Команда из Института исследований рака в Лондоне и фонда Royal Marsden NHS Foundation Trust обнаружила, что тест может обнаруживать мутации гена рецептора эстрогена ESR1, который передает устойчивость к гормональному лечению, особенно у женщин, получавших ингибиторы ароматазы.Обнаружение мутаций в этом гене из раковой ДНК в кровотоке может позволить врачам быстро определить, какие пациенты больше не получают помощи от лечения, и переключить их на альтернативный препарат.
Работа опубликована в журнале Science Translational Medicine и финансировалась несколькими организациями, включая Центр биомедицинских исследований NIHR в Royal Marsden и Институт исследований рака (ICR), Breast Cancer Now, The Cridlan Ross Smith Charitable Trust и Cancer Research. СОЕДИНЕННОЕ КОРОЛЕВСТВО.Первоначально исследователи взяли образцы крови у 171 женщины с ER-положительным раком молочной железы, а затем подтвердили свои результаты в трех независимых группах пациентов.
Они обнаружили, что мутации ESR1 могут быть обнаружены сверхчувствительным методом, известным как мультиплексный цифровой ПЦР-анализ, который может считывать генетический код крошечных количеств ДНК, выделяемых опухолями.Этот метод оказался способным обнаруживать ошибки ДНК так же точно, как и биопсия опухоли, с 97-процентным совпадением между двумя методами, и в будущем может устранить необходимость в такой инвазивной процедуре.Исследователи из ICR и Royal Marsden обнаружили, что после обнаружения мутаций ESR1 мутировавшие раковые клетки размножаются и становятся доминирующим типом в организме, что приводит к тому, что болезнь становится более агрессивной и быстро прогрессирует.У женщин, у которых был рак груди с мутациями ESR1, вероятность прогрессирования в три раза выше, чем у женщин без них.
Стадия, на которой лечили рак, оказала огромное влияние на то, как рак стал устойчивым к ингибиторам ароматазы, которые используются в качестве стандарта после операции у женщин в постменопаузе с ER-положительным раком молочной железы. Мутации в ESR1 произошли только у 6 процентов пациентов, впервые получавших ингибиторы ароматазы, когда их рак не распространился, но у 36 процентов пациентов, когда болезнь уже распространилась по телу к моменту введения лекарств.
Исследования показывают, что более поздние формы рака гораздо быстрее развивают лекарственную устойчивость, что подчеркивает важность ранней диагностики и раннего лечения рака.Руководитель исследования д-р Николас Тернер, руководитель группы молекулярной онкологии в Институте исследований рака в Лондоне и консультант-онколог в Royal Marsden NHS Foundation Trust, сказал:«Поиск раковой ДНК в крови позволяет нам анализировать генетические изменения в раковых клетках без необходимости инвазивной биопсии.
Наше исследование демонстрирует, как эти так называемые жидкие биопсии могут использоваться для отслеживания прогресса лечения наиболее распространенного типа рак молочной железы.«Тест может дать врачам раннее предупреждение о неудаче лечения и, поскольку клинические испытания препаратов, нацеленных на мутации ESR1, помогут выбрать наиболее подходящее лечение для женщин с запущенным раком».Профессор Пол Уоркман, главный исполнительный директор Института исследований рака в Лондоне, сказал: «Мы находимся в новой эре персонализированной медицины рака, и жидкие биопсии дают надежду на то, что лечение можно будет контролировать и адаптировать в соответствии с развитием индивидуальных особенностей пациента. рак.
«За последние пару лет произошел поразительно быстрый прогресс в разработке жидких биопсий для обнаружения специфических мутаций рака в кровотоке. Я воодушевлен перспективами этих новых тестов и хотел бы, чтобы они оценивались в клинических условиях. как можно скорее, чтобы мы могли показать, что их использование для адаптации лечения может принести реальную пользу больным раком ».