В этой реакции, опубликованной в журнале Chemical Science, используется хиральный никелевый катализатор и активирующий агент при низких температурах для соединения нуклеофильных аренов, общих мотивов в биоактивных соединениях, с химическим сырьем, известным как пиридин.«Изюминкой метода является возможность использовать пиридин в качестве субстрата, потому что он недорогой и широко распространенный и редко используется в переходных металлах и асимметричном катализе», — сказала Эбигейл Дойл, доцент химии в Принстоне и автор статьи. .Проведение химии переходных металлов с пиридином оказалось сложной задачей, потому что он может «отравить» никелевый катализатор, по существу связываясь с никелем, так что реакция не может продвигаться вперед. Исследовательская группа обнаружила, что они могут преодолеть это ограничение, добавив небольшой избыток активирующего агента, соединения, известного как изобутилхлорформиат. Это добавление способствует образованию промежуточных частиц, которые не будут связываться с катализатором, и позволяет реакции протекать.
Этот метод также является высоко энантио- и региоселективным, что означает, что исследователи могут контролировать точную геометрию и положение, в котором новая химическая связь образуется между двумя партнерами по связыванию, привлекательные особенности, которые не были предложены предыдущими методами.Исследователи пошли еще дальше, продемонстрировав полезность продукта, выполнив девять различных разработок, обычно используемых медицинскими химиками при разработке лекарств. «Это была моя любимая часть работы», — сказал Патрик Лутц, аспирант лаборатории Дойла и ведущий автор статьи. «Оптимизация необходима и захватывающе, когда вы находите способы улучшить реакцию, но было действительно весело думать обо всех различных типах реакций, которые я мог бы сделать».