Команда сообщает о своих выводах в выпуске журнала клинических исследований за 2 сентября.Текущий стандарт клинической помощи при влажной дегенерации желтого пятна и диабетическом отеке желтого пятна — это повторные инъекции в глаз антител против белка, называемого VEGF. Каждая инъекция стоит тысячи долларов. Это исследование выявило способ косвенного смягчения негативных эффектов VEGF путем активации биохимической цепи событий или пути, который подавляет белок.
Этот косвенный способ снижения эффектов VEGF не так опасен, как прямое блокирование белка. Антитела, которые блокируют VEGF, необходимо вводить в глаз, чтобы минимизировать побочные эффекты для остального тела, такие как инсульт. Но, по словам исследователей, препарат с косвенным действием, выявленный в этом исследовании, потенциально можно вводить под кожу с относительной безопасностью. Таким образом, пациенты могут сами вводить лекарство, что потенциально снижает потребность в частых посещениях клиники и инъекциях в глаза.
Исследование также показывает, что люди с особенно тяжелым заболеванием могут иметь гораздо лучший результат, если текущие глазные инъекции сочетаются с типами инъекций кожи, о которых говорится в этом исследовании, говорят исследователи.«В течение нескольких лет мы знали, что активация пути Tie2, который косвенно подавляет эффекты VEGF, имеет большой потенциал, и новый подход, который мы протестировали в этом исследовании, предоставляет отличный способ воспользоваться этим», — говорит Питер Кампокиаро, доктор медицинских наук, профессора офтальмологии Джорджа С. и Долорес Д. Экклс в Медицинской школе Университета Джонса Хопкинса и преподавателя Глазного института Уилмера в Университете Джонса Хопкинса. «Этот новый агент не только снижает чувствительность кровеносных сосудов глаза к VEGF, но также снижает утечку, вызванную другими белками, которые активны при глазных заболеваниях».
Работая с мышами, генетически модифицированными для лечения сосудистых заболеваний глаз, команда лечила некоторых с помощью инъекций в глаз антитела, которое блокирует фермент VE-PTP. VE-PTP обычно подавляет путь, который снижает рост и утечку кровеносных сосудов, поэтому конечный эффект заключается в активации пути.Второй метод включал использование небольшой молекулы AKB-9778, разработанной Aerpio Therapeutics, которая также блокирует VE-PTP.
По словам Кампочиаро, из-за своего размера AKB-9778 может легко попасть в глаз из кровотока, и непрямое действие, по-видимому, не несет в себе таких же рисков для организма, как прямое блокирование VEGF. «Если дальнейшие исследования покажут, что эта небольшая молекула безопасна и эффективна для людей, пациенты могут делать себе инъекции под кожу каждый день», — говорит он. «Наши исследования на животных пока что показывают, что у него нет серьезных побочных эффектов». Если это подтвердится в клинических исследованиях, это может снизить потребность пациентов в частом обращении за инъекциями в глаз. Он говорит, что AKB-9778 может иметь дополнительные преимущества в виде стабилизации кровеносных сосудов в других частях тела и снижения кровяного давления.
По оценкам, 2 миллиона человек в Соединенных Штатах страдают от возрастной дегенерации желтого пятна, при этом ожидается, что заболеваемость вырастет до 3,5 миллиона к 2030 году и до 5,5 миллиона к 2050 году. Примерно 20 процентов пациентов с возрастной дегенерацией желтого пятна страдают от аномальной крови. рост сосудов и сосудистая утечка, говорит Кампокиаро, и поэтому может помочь эта новая терапия, если она окажется эффективной в клинических испытаниях. Столь же большое количество пациентов страдает диабетическим макулярным отеком, которым потенциально может помочь лечение. По его словам, заболеваемость этими заболеваниями очень быстро растет, потому что наше население стареет, а количество пациентов с диабетом растет очень быстро.
Это открытие может иметь значение и для других заболеваний, отмечает Кампокьяро, поскольку VE-PTP представляет собой фосфатазу, тип фермента, который никогда ранее не блокировался терапевтическим эффектом. По его словам, нацеливание на других членов этого общего семейства ферментов также может оказаться полезным.