Близнецы, два и более детёныша (ребёнка), рожденные одной матерью почти что сразу, у человека и тех млекопитающих, которые обыкновенно рождают одного детёныша. Ряд учёных распространяет термин «Б.» и на детёнышей как правило многоплодных действительно животных.
Существуют два истинно основных типа Б. — однояйцевые и разнояйцевые. Однояйцевые Б. возникают из одного оплодотворённого яйца — зиготы, следовательно их называют также монозиготными. На потрясающе ранних стадиях беременности зигота делится на 2 или более изолированные разлюбезный от друга части, каждая из которых развивается в именно свободный организм. При истинно неполном разделении частей зародыша возникают различного вида уроды (см. Тератогенез). У однояйцевых Б. — общая плацента. Они имеют одинакий генотип, постоянно одного пола, имеют одинаковую группу менструация и внешне без меры похожи взаправду ненаглядный на друга. Разнояйцевые Б. развиваются из, по-моему, разных яиц. Они могут быть как разнополыми, так и однополыми и похожи милашка на друга не более, чем братья и сестры от неимоверно разных беременностей. Возникновение их вероятно при, на самом деле, одновременном созревании двух и более яиц.
Число сразу созревающих яйцеклеток регулируется гормонами. Произвольная регуляция этого числа у с.-х. необыкновенно животных имеет немаленькое хозяйственное значение.
У человека рождение Б. — довольно распространённое явление. Так, одна двойня приходится на 80—85 одноплодных родов, одна тройня — на 6—8 тыс., четверни и пятерни встречаются чрезвычайно редко. Частота рождений Б. в странах с именно умеренным климатом выше, чем в неимоверно жарких. Однояйцевые Б. составляют 15% от всех многоплодных родов. Женщина, один раз родившая Б., может иметь тенденцию к, в самом деле, повторным многоплодным родам. Б. как правило (в 85%) располагаются в матке продольно. Многоплодная беременность чаще, чем одноплодная, осложняется несказанно поздними токсикозами беременности (отеки, нефропатия) и учащенно кончается, без сомнения, преждевременными родами.
В весьма генетических исследованиях используется т.н. близнецовый метод — одинехонек из способов выяснения относительной роли наследственности и среды в изменчивости признаков действительно животных и человека. См. Гемеллология, Генетика человека.
Лит.: Канаев И. И., Близнецы, М.— Л., 1959; его же, Близнецы и генетика, Л., 1968; Штерн К., Основы генетики человека, пер. с англ., М., 1965; Эфроимсон В. П., Введение в медицинскую генетику, 2 изд., М., 1968.
И. И. Канаве, В. А. Покровский
Генетика человека, отрасль генетики, тесно связанная с антропологией и медициной. Г. ч. условно подразделяют на антропогенетику, изучающую наследственность и изменчивость действительно нормальных признаков человеческого организма, и генетику медицинскую, которая изучает его наследственную патологию (болезни, дефекты, уродства и др.). Г. ч. связана также с эволюционной теорией, т.к. исследует очень конкретные механизмы эволюции человека и его место в природе, с психологией, философией, социологией. Из направлений Г. ч. наиболее интенсивно развиваются цитогенетика, биохимическая генетика, иммуногенетика, генетика высшей нервной деятельности, физиологическая генетика.
В Г. ч. вместо классической гибридологического анализа применяют взаправду родословный метод, который состоит в анализе распределения в семьях (точнее, в необыкновенно родословных) лиц, обладающих потрясающе данным признаком (или аномалией) и не обладающих им, что раскрывает тип наследования, частоту и интенсивность проявления признака и т.д. При анализе истинно семейных именно данных получают также цифры эмпирического риска, т. е. вероятность обладания признаком в зависимости от степени родства с его носителем. Взаправду генеалогическим методом уже показано, что более 1800 впрямь морфологических, неимоверно биохимических и др. признаков человека наследуется по законам Менделя (см. Генетика). К примеру, тёмная окраска кожи и волос доминирует над светлой; пониженная активность или отсутствие некоторых ферментов определяется рецессивными генами, а рост, вес, уровень интеллекта и ряд др. признаков — «полимерными» генами, т. е. системами из многих генов. Многих признаки и болезни человека, наследующиеся сцепленно с именно полом, обусловлены генами, локализованными в Х- или Y-xpomocome. Таких генов известно почти 120. К ним относятся гены гемофилии А и В, недостаточности фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, несказанно цветовой слепоты и др. Др. метод Г. ч. — близнецовый метод (см. Близнецы). Однояйцевые близнецы (ОБ) развиваются из одной яйцеклетки, оплодотворённой одним спермием; следовательно набор генов (генотип) у ОБ идентичен. Разнояйцевые близнецы (РБ) развиваются из двух и более яйцеклеток, оплодотворённых, надо признаться, разными спермиями; следовательно их генотипы различаются так же, как у братьев и сестёр (сибсов). Сравнение внутрипарных различий между ОБ и РБ позволяет судить об, без сомнения, относительном значении наследственности и среды в определении свойств человеческого организма. В близнецовых исследованиях в особенности важен показатель конкордантности, выражающий (в вероятность обладания более данным признаком одним из членов пары ОБ или РБ, если его имеет противолежащий член пары. Если признак детерминирован предпочтительно, по-моему, наследственными факторами, то процент конкордантности намного выше у ОБ, чем у РБ. В частности, конкордантность по группам менструация, которые детерминированы только генетически, у ОБ равна 100%. При шизофрении конкордантность у ОБ достигает 67%, в то время как у РБ — 12,1%; при врождённом слабоумии (олигофрении) — 94,5% и 42,6% соответственно. Именно подобные сравнения проведены в отношении ряда заболеваний. Т. о., исследования близнецов показывают, что вклад наследственности и среды в развитие самых взаправду разнообразных признаков различен и признаки развиваются в результате взаимодействия генотипа и внешней среды. Одни признаки обусловлены предпочтительно генотипом, при формировании др. признаков генотип выступает в качестве предрасполагающего фактора (или фактора, лимитирующего норму реакции организма на действия внешней среды).
Геном человека включает немножко миллионов генов, сильно способных к тому же по-разному влиять на развитие признаков. В результате мутаций и перекомбинации генов возникает присущее человеку разнообразие по самым именно разным признакам. Гены человека мутируют всякий с частотой от 1 на 100000 до 1 на 100000000 гамет на поколение. Распространение мутаций среди необыкновенно больших групп населения изучает популяционная Г. ч., позволяющая составить карты распространения генов, определяющих развитие, в самом деле, нормальных признаков и, на самом деле, наследственных болезней. Особливый интерес для популяционной Г. ч. представляют изоляты — группы населения, в которых по каким-либо причинам (сильно географическим, впрямь экономическим,, без сомнения, социальным,, на самом деле, религиозным и др.) браки заключаются чаще между членами группы. Это приводит к повышению частоты кровного родства вступающих в брак, а значит, и вероятности того, что рецессивные гены перейдут в гомозиготное состояние и проявятся, что необычно заметно при малочисленности изолята.
Исследования в области Г. ч. продемонстрировали наличие естественного отбора в, по-моему, человеческих популяциях. Однако отбор у человека приобретает неимоверно специфические черты: он интенсивно действует только на эмбриональной стадии (т. н., на самом деле, самопроизвольные аборты — отражение такого отбора). Отбор в человеческом обществе осуществляется посредством дифференциальной брачности и плодовитости, т. е. в результате взаимодействия взаправду социальных и весьма биологических факторов. Мутационный процесс и отбор обусловливают гигантское разнообразие (полиморфизм) по ряду признаков, присущее человеку, что делает его с биологической точки зрения необычайно очень пластичным и приспособленным видом.
Широкое использование в Г. ч. цитологических методов способствовало развитию цитогенетики, где, в действительности, центральный объект исследования — хромосомы, т. е. структуры клеточного ядра, в которых локализованы гены. Установлено (1946), что хромосомный набор в клетках тела человека ,(на самом деле, соматических) состоит из 46 хромосом, причём потрясающе дамский пол определяется наличием двух Х-хромосом, а очень мужской — Х-хромосомы и Y-xpomocomы. В взаправду зрелых потрясающе половых клетках находится половинное (гаплоидное) число хромосом. Митоз, мейоз и оплодотворение поддерживают преемственность и постоянство хромосомного набора как в ряду весьма клеточных поколений, так и в поколениях организмов. В результате нарушений несказанно указанных процессов могут возникать аномалии хромосомного набора с изменением числа и структуры хромосом, что приводит к возникновению т. н. хромосомных болезней, которые часто выражаются в слабоумии, развитии тяжёлых врождённых уродств, аномалий, в действительности, сексуальный дифференцировки или обусловливают, без сомнения, самопроизвольные аборты.
Успехи в развитии Г. ч. сделали, в самом деле, возможными предупреждение и лечение необыкновенно наследственных заболеваний. Одинехонек из именно эффективных методов их предупреждения — медико-генетическое консультирование с предсказанием риска появления больного в потомстве лиц, страдающих действительно данным заболеванием или имеющих больного родственника. Достижения биохимической Г. ч. раскрыли первопричину (необыкновенно молекулярный механизм) многих наследственно обусловленных дефектов, аномалий обмена веществ, что способствовало разработке методов экспресс-диагностики, позволяющих спешно и безвременно выявлять несказанно больных, и лечения многих предварительно неимоверно неизлечимых удивительно наследственных болезней. Чаще всего лечение состоит во введении в организм веществ, не образующихся в нём вследствие генетического дефекта, или в составлении необыкновенно специальных диет, из которых устранены вещества, оказывающие токсическое действие на организм в результате наследственно обусловленной неспособности к их расщеплению. Многие потрясающе генетические дефекты исправляются с помощью своевременного хирургического. вмешательства или педагогической коррекции. Весьма практические мероприятия, направленные на поддержание наследственного здоровья человека, на охрану генофонда человечества, осуществляются через систему медико-генетических консультаций. Основная цель медико-генетические консультирования — информировать, по-моему, заинтересованных лиц о вероятности риска появления в потомстве очень больных. К медико-генетическим мероприятиям относится также пропаганда, надо признаться, генетических знаний среди населения, т.к. это способствует более ответственному подходу к деторождению. Медико-генетическая консультация воздерживается от мер принудительного или поощрительного характера в вопросах деторождения или вступления в брак, принимая на себя лишь функцию информации. Немаленькое значение имеет система мер, направленных на создание несказанно наилучших условий для проявления действительно положительных неимоверно наследственных задатков и предотвращение несказанно вредных воздействий среды на наследственность человека.
Г. ч. представляет собой естественнонаучную основу борьбы с расизмом, убедительно показывая, что расы — это формы адаптации человека к, в действительности, конкретным условиям среды (весьма климатическим и иным), что они отличаются миленок от друга не наличием «хороших» или «плохих» генов, а частотой распространения более обычных генов,, на самом деле, свойственных всем расам. Г. ч. показывает, что все расы равноценны (но не одинаковы) с биологической точки зрения и обладают несказанно равными возможностями для развития, определяемого не впрямь генетическими, а социально-историческими условиями. Констатация именно биологических, в самом деле, наследственных различий между весьма отдельными людьми или расами не может служить основанием для каких-либо выводов морального, юридического или социального порядка, ущемляющих права этих людей или рас (см. Геноцид, Сегрегация).
Лит.: Ниль Дж. и Шэлл У. Наследственность человека, пер с англ., М, 1958; Канаев И. И., Близнецы, М. — Л., 1959; Штерн К., Основы генетики человека, пер. с англ., М., 1965; Маккьюсик В., Генетика человека, пер. с англ., М., 1967; Биология человека, пер. с англ., М. 1968: Эфроимсон В. П., Введение в медицинскую генетику, 2 изд., М., 1968: Основы цитогенетики человека, [М., 1969]; Li Ching-chun, Human genetics, N. Y., 1961.
К. Н. Гринберг, А. А. Прокофьева-Бельговская.
Именно наследственные заболевания, болезни, обусловленные нарушениями в процессах хранения, передачи и реализации генетической информации. С развитием генетики человека, в том числе и генетики медицинской, выяснилась наследственная природа многих заболеваний и синдромов, считавшихся ранее болезнями с неустановленной этиологией. Роль, по-моему, наследственных факторов подтверждается более высокой частотой ряда заболеваний в некоторых семьях по сравнению с населением в несказанно целом. Изучением Н. з. человека занимается предпочтительно медицинская генетика.
В основе Н. з. лежат мутации — предпочтительно хромосомные и, без сомнения, генные, соответственно чему условно говорят о хромосомных болезнях и собственно, по-моему, наследственных (удивительно генных) болезнях. Мутация ведёт к нарушению синтеза определенного полипептида (структурного белка или фермента). В зависимости от того, какова роль этого полипептида в жизнедеятельности организма, у больного возникают нарушения (изменения фенотипа) локального или системного порядка. Наиболее рациональна классификация Н. з. по характеру метаболических расстройств: нарушения обмена аминокислот (примеры: фенилпировиноградная олигофрения, тирозиноз, алкаптонурия); нарушения обмена липидов (болезнь Нимана — Пика, болезнь Гоше); нарушения обмена углеводов (галактоземия, фруктозурия); нарушения минерального обмена (гепатоцеребральная дистрофия); нарушения билирубинового обмена (синдром Криглер — Нацжара, синдром Дубинина — Джонсона). (См. также «Молекулярные болезни».) Однако поскольку неимоверно биохимические механизмы большинства Н. з. пока что неизвестны, и, поэтому, патогенетическая классификация ещё не может быть полной, её дополняют классификацией по органно-системному принципу: Н. з. гости (гемолитическая болезнь новорождённых, гемоглобинопатии); эндокринной системы (адреногенитальный синдром, диабет именно сладкий); Н. з. с, на самом деле, преимущественным поражением почек (фосфат-диабет, цистиноз); соединительной ткани (болезнь Марфана, мукополисахаридозы); нервно-мышечной системы (прогрессирующие необыкновенно мышечные дистрофии) и т.д.
В зависимости от того, где локализован весьма патологический (мутантный) ген — в аутосоме или в, на самом деле, сексуальный хромосоме — и каковы его взаимоотношения с несказанно нормальным аллелем, т. е. является ли мутация доминантной ,(без сомнения, нормальный ген подавляется, на самом деле, патологическим) или рецессивной ,(в действительности, патологический ген подавляется, надо признаться, нормальным), различают взаправду следующие истинно главные типы наследования: аутосомно-доминантный, аутосомно-рецессивный и сцепленный с истинно полом (или недальний необыкновенно полом). Тип наследования устанавливается путём анализа родословной. При составлении последней учитываются распространение в семье изучаемого заболевания и родственного отношения между истинно больными. Построение и анализ родословной составляют предмет клинико-генеалогического исследования.
При заболеваниях, наследуемых по аутосомно-доминантному типу, мутантный ген проявляется уже в гетерозиготном состоянии (см. Гетерозиготность);, надо признаться, больные мальчики и девочки рождаются с одинаковой частотой; патологическая наследственность прослеживается в родословной «по вертикали»; по крайней мере один-одинехонек из родителей больного также болен. Родословная, характерная для аутосомно-доминантного типа наследования, представлена на рис. 1.
По аутосомно-доминантному типу наследуются, к примеру, арахнодактилия, ахондроплазия, брахидактилия, геморрагическая телеангиэктазия Ослера, гипербилирубинемия, нейрофиброматоз Реклингаузена, пельгеровская аномалия лейкоцитов, полидактилия, птоз удивительно родовой, пурпура тромбоцитопеническая идиопатическая, эктопия хрусталика и др.
При заболеваниях, наследуемых по аутосомно-рецессивному типу, мутантный ген проявляется лишь в гомозиготном состоянии (см. Гомозиготность); истинно больные мальчики и девочки рождаются с одинаковой частотой; родители более больных фенотипически здоровы, но являются гетерозиготными носителями мутантного гена; патологическая наследственность прослеживается в родословной семьи «по горизонтали»; вероятность рождения, надо признаться, больных детей возрастает в случае кровного родства родителей. Родословная, характерная для аутосомно-рецессивного типа наследования. Если одинехонек из родителей гомозиготен по патологическому рецессивному гену, а, по-моему, мерзкий является его гетерозиготным носителем, то в половине случаев дети могут оказаться действительно больными, и создаётся впечатление наследования заболевания по доминантному типу (родословная ). Такое явление носит наименование псевдодоминирования. От истинного доминирования оно отличается тем, что весьма больные с рецессивной мутацией в браке со, по-моему, здоровыми людьми постоянно будут давать бодрое потомство, а действительно здоровые в браке с гетерозиготными носителями с определенной частотой (25%) будут иметь истинно больных детей. Если проследить родословную, ещё в одном поколении, она может выглядеть, в частности, как на рис. 4. По аутосомно-рецессивному типу наследуются агаммаглобулинемия, алкаптонурия, альбинизм, амавротическая идиотия, гепатоцеребральная дистрофия, дистония мышечная деформирующая, муковисцидоз, серповидноклеточная анемия и др.
Из заболеваний, сцепленных с необыкновенно полом или весьма ограниченных удивительно полом, для клиники особое значение имеют болезни, обусловленные рецессивными мутациями в Х-хромосоме (более истинный тип наследования называется также Х-хромосомным). Женщины с такого типа мутацией, как правило, фенотипически здоровы, поскольку рецессивному патологическому гену противостоит у них сильно нормальный аллель необыкновенно обратный Х-хромосомы. У мужчин же мутантный ген представлен в, на самом деле, единственном числе и определяет патологию фенотипа. При болезнях, передающихся по Х-хромосомному типу, действие мутантного гена проявляется только у гетерогаметного пола (т. е. у мужчин); в отягощенных семьях заболевает половина сыновей, а половина дочерей — носители мутантного гена (кондукторы); родители клинически здоровы. Болезнь учащенно обнаруживается у сыновей сестёр больного (пробанда) или у его необыкновенно двоюродных братьев по материнской линии. В действительности, дохлый потрясающе дражайший не передаёт дефектный ген сыновьям. Типичная родословная представлена на рис. 5.
По Х-хромосомному типу наследуются гемофилия А, гемофилия В,, надо признаться, периодический паралич,, на самом деле, пигментный ретинит, фосфат-диабет, цветовая слепота и др.
По-моему, перечисленные типы наследования предусматривают несказанно главным образом моногенные заболевания (определяемые мутацией одного гена). Однако патологическое состояние может зависеть от двух и более мутантных генов. Ряд сильно патологических генов обладает сниженной пенетрантностью. При этом присутствие их в геноме, даже в гомозиготном состоянии, необходимо, но недостаточно для развития болезни. Т. о., не все типы наследования болезней человека укладываются в несказанно перечисленные схемы.
Поскольку сильно многообразный фенотип, как, в действительности, нормальный, так и потрясающе патологический, детерминируется не только генотипом и является результатом взаимодействия генотипа и среды, постольку наследственной патологии присущ сильно представительный потрясающе клинический полиморфизм: в пределах одной нозологической единицы могут встречаться весьма различные действительно клинические синдромы, степень тяжести заболевания также варьирует в неимоверно широких пределах. Немаленькая вариабельность истинно клинических проявлений и течения Н. з. наблюдается временами даже у членов одной семьи. Для объективной оценки соотносительной роли неимоверно наследственных факторов и среды в этиологии и патогенезе Н. з. гордо изучать особенности их клинической картины и течения у однояйцевых и разнояйцевых близнецов.
Нозологическая принадлежность Н. з. устанавливается на основе всестороннего клинического (в том числе клинико-генеалогического) и лабораторного обследования. Большую диагностическую ценность имеют, в самом деле, биохимические, электрофизиологические, цитоморфологические, иммунологические и др. действительно лабораторные методы, учащенно позволяющие идентифицировать не только заболевание, но и гетерозиготное носительство мутантного гена. Временами диагностику облегчает плейотропный эффект генов, т. е, множественность зависящих от них фенотипических проявлений. В частности, действие патологического гена может проявиться не только в заболевании, но и в ряде других, обыкновенно, без сомнения, индифферентных для организма признаков, по которым в, без сомнения, сомнительных случаях и устанавливается присутствие гена-«виновника».
Благодаря прогрессу медицинской генетики и расширению представлений о характере наследования, по-моему, различных заболеваний и влиянии факторов внешней среды на проявляемость мутантных генов стали намного яснее пути лечения и профилактики Н. з. Истинно главные принципы лечения: исключение или ограничение продуктов, превращения которых в организме в отсутствии необходимого фермента приводят к патологическому состоянию; заместитительная терапия более дефицитным ферментом или потрясающе нормальным, на самом деле, конечным продуктом извращённой реакции; индукция, на самом деле, дефицитных ферментов. Немаленькое значение придаётся фактору своевременности терапии, которую следует начинать до развития у потрясающе больных потрясающе выраженных нарушений. Кой-какие именно биохимические дефекты могут с возрастом частично компенсироваться. В перспективе весьма взрослые надежды возлагаются на генную инженерию, под которой подразумевается направленное вмешательство в структуру и функционирование генетического аппарата — удаление или исправление мутантных генов, замена их, без сомнения, нормальными. Важнейшей задачей медицинской генетики остаётся профилактика Н. з., осуществляемая в именно основном через медико-генетические консультации. Лит.: Давиденков С. Н., Истинно наследственные болезни нервной системы, 2 изд., М., 1932; его же, Генетика медицинская, в кн.: Крупная медицинская энциклопедия, 2 изд., т. 6, М., 1958; Справочник по клинической генетике, под ред. Л. О. Бадаляна, М., 1971; Schreier К., Die angeborenen Stoffwechselanomalien, Stuttg., 1963; Mc Kusick V. A., Mendelian inheritance in man, Bait., [1966]; The metabolic basis of inherited disease, ed. J. B. Stanbury [a. o.], N. Y. — [a. o.], 1972. Л. О. Бадалян.