Nrk — это протеинкиназа, кодируемая в Х-хромосоме. Чтобы изучить функцию Nrk in vivo, группа профессора Масаюки Комада создала мутантных мышей с нарушенным геном Nrk, что сделало их неспособными продуцировать белок Nrk. Во время поддержания колонии мутантных мышей исследователи заметили, что у мутантных мышей Nrk часто возникали опухоли груди после повторяющейся беременности / родов.
Отсутствие опухолей у девственных мутантных мышей Nrk убедительно указывает на то, что онкогенез тесно связан с пролиферацией эпителиальных клеток молочных желез во время беременности. Патогистологические исследования показали, что эта опухоль молочной железы является неинвазивным, относительно доброкачественным раком.
Кроме того, опухоль была положительной по рецептору эстрогена альфа (ER альфа) и маркеру пролиферации клеток Ki67 и отрицательной по рецепторной тирозинкиназе HER2 / ErbB2, что позволяет предположить, что она имеет такие особенности, как рак молочной железы люминального типа B у людей.В мутантных Nrk молочных железах плотные кластеры ER альфа-позитивных эпителиальных клеток молочных желез иногда наблюдались на поздних стадиях беременности, что может представлять «зачаток» опухоли молочной железы. Хотя экспрессия Nrk не обнаруживалась в молочных железах мышей дикого типа в небеременных условиях, она была обнаружена на поздних стадиях беременности. Это указывает на то, что Nrk экспрессируется в эпителиальных клетках молочных желез на поздних сроках беременности, чтобы прекратить их пролиферацию.
Кроме того, было обнаружено, что уровни эстрогена в крови на поздних стадиях беременности примерно в два раза выше у мышей с мутантом Nrk, чем у мышей дикого типа, что позволяет предположить, что Nrk также участвует в регуляции синтеза или секреции эстрогена. Таким образом, у мутантных мышей Nrk онкогенез молочной железы запускается комбинацией дисрегуляции пролиферации эпителиальных клеток молочной железы и избыточного эстрогена в крови.
В совокупности эти результаты предполагают, что Nrk негативно регулирует эстроген-зависимую пролиферацию эпителиальных клеток молочной железы, нарушение которой приводит к опухолям груди. У людей есть ортолог мышиного гена Nrk, и, учитывая, что паттерн экспрессии гена в опухоли груди у мышей с мутантом Nrk был подобен таковому при раке молочной железы просвета В у человека, результаты этого исследования могут привести к дальнейшему пониманию механизмов человеческого подавление рака груди и достижения в его диагностике и терапии.