Было обнаружено, что гены MLF2 (фактор миелоидного лейкоза 2) и RPL39 (рибосомный белок) наиболее сильно влияют на выработку синтазы оксида азота, которая помогает регулировать поведение кровеносных сосудов и может иметь решающее значение для привлечения новых кровеносных сосудов к росту. опухоли. Эти гены влияют на распространение TNBC по организму и пока не связаны с раком груди.«Мы обнаружили два уникальных гена, которые могут повлиять на самый смертельный тип рака груди, — сказала главный исследователь и директор Хьюстонского методистского онкологического центра Дженни Чанг, доктор медицины, — что наиболее важно, зная, как эти гены функционируют, у нас есть лекарства, которые могут блокировать азотную кислоту. оксида и в ближайшем будущем начнут клинические испытания в Онкологическом центре »Ежегодно в США диагностируется около 42 000 новых случаев тройного отрицательного рака груди (TNBC), что составляет около 20 процентов всех диагнозов рака груди. Пациенты обычно рецидивируют в течение одного-трех лет после лечения.
TNBC отличается от других видов рака молочной железы тем, что не экспрессирует гены рецептора эстрогена, рецептора прогестерона и Her2 / neu, и его часто труднее лечить.Группа Чанга обнаружила, что подавляя около пятисот генов, связанных с TNBC, наибольшую интерференцию оказывают MLF2 и RPL39 в ткани модели тройного отрицательного рака молочной железы. Ученые также узнали, что мутации в этих генах у пациентов-людей были связаны с худшей выживаемостью у (людей) пациентов с тройным отрицательным раком груди.
Исследователи пошли еще дальше, определив, какие конфигурации малой ингибирующей РНК (siRNA) были наиболее эффективны при отключении MLF2 и RPL39 в линиях стволовых клеток рака груди. Молекулы миРНК препятствуют способности клетки экспрессировать гены и оказались эффективными лекарственными средствами для лечения широкого спектра заболеваний, включая некоторые виды рака.
В предварительных исследованиях комбинация миРНК и химиотерапевтического агента доцетаксела значительно уменьшала объем опухоли по сравнению с одной химиотерапией, а также, по-видимому, увеличивала выживаемость. Отдельные анализы показали, что подавление с помощью siRNA, по-видимому, приводит к меньшему количеству метастазов в легочную ткань.Ранее в этом году Чанг, декан медицинского колледжа Вейл Корнелл, доктор медицины Лори Глимчер и его коллеги сообщили Nature о другой возможной лекарственной мишени для пациентов с TNBC под названием XBP1, еще один ген, ранее не связанный с раком груди.«Вместе с нашими коллегами из Weill Cornell мы запускаем клинические испытания, которые затрагивают эти уникальные новые пути, которые могут вызвать распространение TNBC.
Эти испытания могут значительно повлиять на эту очень агрессивную форму рака груди».