Команда продемонстрировала терапевтический потенциал агента под названием ST266 для лечения неврита зрительного нерва, воспаления, которое повреждает зрительный нерв и является частым признаком рассеянного склероза. Около половины пациентов с диагнозом рассеянный склероз страдают невритом зрительного нерва, который может вызывать необратимую потерю зрения от легкой до умеренной, но редко — полную слепоту. ST266 — это раствор молекул, которые стимулируют паракринную передачу сигналов. Это один из способов, которым клетки «разговаривают» друг с другом: одна клетка производит химический сигнал, который вызывает изменения в соседних клетках.
«В данном случае идея состоит в том, что многие факторы в ST266 не только связываются с клеточными рецепторами и вызывают изменения внутри клеток, с которыми они связываются, но и эти клетки затем изменяют свои собственные секреции и предоставляют дополнительные сигналы другим соседним клеткам, тем самым распространяя эффект от относительно небольшого количества белка, присутствующего в самой терапии », — сказал Шиндлер. «Насколько нам известно, это исследование впервые демонстрирует возможность лечения зрительного нерва интраназальным путем».Когда ST266 вводили мышам с MS через нос, он достигал центральной нервной системы в течение 30 минут и обнаруживался в более высоких концентрациях в частях глаза и зрительном нерве по сравнению с другими областями мозга. Эти результаты показали, что этот тип доставки может воздействовать на ткани глаза, что проще, менее болезненно и менее инвазивно, чем инъекции лекарства непосредственно в глаз.
У мышей с невритом зрительного нерва команда показала, что раннее лечение ST266 предотвращает повреждение и дисфункцию, отмеченную значительным уменьшением потери клеток зрительного нерва и подавлением инфильтрации воспалительных клеток в зрительный нерв. Это, в свою очередь, было связано с ограничением степени демиелинизации, вызванной невритом зрительного нерва, связанным с рассеянным склерозом. Однако «неизвестно, являются ли эти эффекты независимыми от терапии или взаимозависимыми», — сказал Шиндлер.Лечение поздней стадии неврита зрительного нерва у мышей с РС показало аналогичные результаты, что привело к улучшению зрительной функции по сравнению с группами, не получавшими лечения.
Данные показывают, что ST266 способствует выживанию оптических нейронов, потенциально активируя несколько путей, в том числе те, которые предотвращают гибель клеток.«Эти результаты особенно важны, поскольку сохранение клеток сетчатки является важным фактором при лечении неврита зрительного нерва», — сказал Шиндлер. «Существует повышенная потребность в вариантах комбинированного лечения, которые могут предотвратить потерю аксонов нервных клеток у пациентов с невритом зрительного нерва».В настоящее время единственное острое лечение неврита зрительного нерва, связанного с РС, — это внутривенные стероиды, которые только ускоряют восстановление зрения, даже без лечения. Стероиды не предотвращают повреждение нервов или необратимую потерю зрения. «Способность ST266 сохранять зрение в доклинической модели и уменьшать потерю нейронов была бы огромным достижением, если бы она применима к пациентам», — сказал Шиндлер.
Исследование также имеет значение, выходящее за рамки оптических проблем, связанных с рассеянным склерозом. «Мы также продемонстрировали влияние на культивируемые нейроны, предполагая, что эффекты могут приводить к другим заболеваниям зрительного нерва, а также другим нейродегенеративным заболеваниям мозга», — сказал Шиндлер.