Результаты, опубликованные в журнале Cancer Research, показывают, что высокие уровни фермента PRMT5 связаны с агрессивным ростом мультиформной глиобластомы (GBM) рака мозга. Злокачественное новообразование поражает почти 14 000 американцев ежегодно. Это высокоинвазивная форма рака, которую трудно полностью удалить хирургическим путем.
После операции, химиотерапии и лучевой терапии средняя выживаемость по-прежнему составляет всего 15 месяцев, что указывает на острую необходимость в новых методах лечения.Это исследование показывает, что ингибирование PRMT5 может значительно улучшить выживаемость в животной модели GBM. Блокирование фермента подавляло рост, пролиферацию и миграцию клеток GBM в лабораторных исследованиях и увеличивало количество клеток GBM, погибших в результате апоптоза.«Наши результаты показывают, что PRMT5 является возможным прогностическим фактором и терапевтической мишенью для глиобластомы, и они дают обоснование для разработки агентов, нацеленных на PRMT5 при этом смертельном заболевании», — говорит соавтор-корреспондент Роберт А. Байокки, доктор медицинских наук, доцент. доктора медицины и гематолога в OSUCCC — Джеймс, который также участвует в проекте штата Огайо по разработке ингибитора PMRT5.
«Наш анализ также помог нам идентифицировать PRMT5 как главный репрессор транскрипции (глушитель гена) при этом заболевании», — говорит соавтор-корреспондент Балвин Каур, доктор философии, профессор неврологической хирургии в OSUCCC — Джеймс.«Мы также узнали, что ингибирование PRMT5 вызывает гибель клеток глиобластомы независимо от того, был ли ген P53 мутирован или нет. Это имеет важные последствия для лечения, поскольку потеря P53 связана с плохим прогнозом у этих пациентов, поэтому ингибитор PRMT5 может быть особенно важен для эти пациенты », — говорит Каур, специализирующийся на исследованиях глиобластомы и руководитель лаборатории нейробиологии Дардингера штата Огайо.PRMT5 (протеин-аргининметилтрансфераза 5) — это фермент, который изменяет структуру хроматина, подавляя транскрипцию генов и производство белков.
Для проведения своего исследования Каур, Байоччи и их коллеги использовали опухолевую ткань пациентов, клеточные линии и модель на животных. Основные выводы включали:PRMT5 избирательно сверхэкспрессируется в глиобластоме, и степень экспрессии PRMT5 коррелирует с ростом клеток и выживаемостью пациентов.У пациентов с GBM уровни экспрессии PRMT5 в опухоли были значительно связаны с более низкой общей выживаемостью;
Пациенты с высокой экспрессией опухоли PRMT5 имели более короткую общую выживаемость (108 дней) по сравнению с пациентами со средней экспрессией (277 дней) и низкой экспрессией (726 дней).