«Наши исследования показывают, что для формирования полнофункциональных кровеносных сосудов требуется активация протеинкиназы Akt с помощью белка, называемого R-Ras, и этот механизм необходим для образования внутренней структуры или просвета кровеносного сосуда». говорит Масанобу Комацу, доктор философии, доцент кампуса SBP на озере Нона. «Результаты важны, потому что они проливают новый свет на биологический процесс, необходимый для увеличения кровотока в ишемизированных тканях».Предыдущие попытки лечения ишемии путем создания новых кровеносных сосудов были сосредоточены на доставке ангиогенных факторов роста, таких как фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), к участкам ишемии. Но все эти исследования, в том числе более 25 клинических испытаний фазы II и III, не принесли значительной пользы пациентам.Исследовательская группа Komatsu использовала комбинацию трехмерной клеточной культуры и живой ткани, чтобы показать, что VEGF способствует васкуляризации, но сформированные сосудистые структуры хаотичны, нестабильны и нефункциональны. «Функциональные сосуды должны иметь просвет; отверстие в виде трубы, которое позволяет насыщенной кислородом крови и питательным веществам перемещаться по телу, — объясняет Комацу, — и один только VEGF не может полностью поддерживать формирование такой сосудистой структуры».
«Создание новых кровеносных сосудов аналогично тому, как растут деревья; ростки развиваются из существующих сосудов, а затем разветвляются все дальше и дальше для восстановления сосудистой системы», — говорит Фанфэй Ли, доктор философии, научный сотрудник лаборатории Komatsu и ведущий автор статьи. «Это исследование показывает, что есть отдельные шаги и сигналы, которые контролируют процесс.«Сначала VEGF активирует Akt, чтобы вызвать рост эндотелиальных клеток.
Затем R-Ras активирует Akt, чтобы вызвать образование просвета», — объясняет Ли. «Второй этап, связанный с активацией Akt с помощью R-Ras, стабилизирует цитоскелет микротрубочек в эндотелиальных клетках, создавая устойчивую архитектуру, которая способствует образованию просвета», — объясняет Ли.«Мы предполагаем, что активация передачи сигналов Akt VEGF и R-Ras дополняет друг друга, оба они необходимы для создания полностью функциональных кровеносных сосудов для восстановления ишемической ткани», — говорит Комацу. «Наш следующий шаг — работать над продвижением комбинированной передачи сигналов Akt в клинических исследованиях; стимулирование активации R-Ras посредством генной терапии или фармакологически параллельно с терапией VEGF», — говорит Комацу.