Туберкулез вызывается инфекцией, вызванной бактерией Mycobacterium tuberculosis (Mtb), и является второй по величине причиной смерти во всем мире, уступая только ВИЧ / СПИДу. А с ростом числа штаммов Mtb, устойчивых к лекарствам, существует острая потребность в более эффективных противотуберкулезных средствах.«Mtb — это маленький шарик мыла», — говорит ведущий автор Дэвид Алланд, доктор медицины, профессор медицины и директор Центра новых и вновь появляющихся патогенов Медицинской школы Нью-Джерси, описывая структуру длинных жирных кислот, из которых состоит защитная клеточная стенка клопа.
Есть несколько противотуберкулезных препаратов, которые разрушают эту шерсть, но до сих пор ни одно лекарство не смогло полностью убить бактерии. Поэтому его группа пошла на поиски новых и лучших лекарств, используя простой и быстрый подход.
Они провели скрининг на агенты, которые запускают экспрессию бактериального гена, который включается, когда синтез клеточной стенки нарушается.Они открыли класс соединений, называемых тиофенами, которые убивают Mtb в культуре без появления лекарственной устойчивости. А комбинация тиофена и существующего препарата, разрушающего оболочку изониазида, позволила добиться 100% уничтожения бактерий. Тиофены работали, разрушая фермент под названием Pks13, который соединяет две длинные жирные кислоты вместе, создавая жирную оболочку клопа.
Обладая дополнительной информацией о молекулярной структуре этих препаратов, связанных с Pks13, Алланд надеется найти способы настроить соединения, чтобы сделать их еще более мощными и менее токсичными.