Иммунная противоопухолевая терапия, которая усиливает способность организма бороться с раком, в последние годы привлекла большое внимание и достигла интересных показателей успеха, особенно при злокачественной меланоме. Однако многие пациенты по-прежнему не реагируют на иммунную терапию.
Результаты текущего исследования предполагают, что перициты опухоли, клетка, которая является частью кровеносных сосудов опухоли, критически манипулируют средой опухоли, помогая раковым клеткам избежать иммунного надзора.
«Понимание взаимодействия между перицитами опухоли, злокачественными клетками и иммунной системой может помочь в разработке более персонализированных и эффективных терапевтических подходов», — говорит главный исследователь Гиллем Дженов из отдела медицинской биохимии и биофизики Каролинского института.
Опухоли уклоняются от иммунной системы с помощью различных механизмов, одним из которых является привлечение так называемых «миелоидных супрессорных клеток» (MDSC). MDSC подавляют способность Т-киллеров разрушать раковые клетки.
Известно, что чем больше присутствует MDSC, тем хуже прогноз или терапевтический ответ пациента. Опухоли секретируют сигнальные молекулы, такие как интерлейкин-6 (IL-6), которые помогают в рекрутировании MDSC, но механизмы, лежащие в основе секреции опухоли IL-6, совершенно неизвестны.
Исследователи обнаружили, что чем больше количество перицитов, тем более «нормальным» выглядит окружение опухоли.
Напротив, уменьшение количества перицитов изменило микроокружение и коррелировало с более высокой экспрессией IL-6 злокачественными клетками и большим количеством MDSC. Они также определили подгруппу пациентов с раком груди, у которых было меньше перицитов и увеличилось количество MDSC, что коррелировало с худшим прогнозом и более агрессивными характеристиками опухоли.
«Наша работа предполагает, что способы увеличения количества перицитов могут потенциально снизить экспрессию IL-6. Это может улучшить активность цитотоксических Т-клеток и привести к лучшему противоопухолевому эффекту », — говорит д-р Дженов.
Исследование было поддержано грантами, среди прочего, Шведским фондом рака, Программой стратегических исследований рака (StratCan) и Тематическим центром рака молочной железы BRECT при Каролинском институте, а также Центром передового опыта STARGET Linneus, поддерживаемым Шведским исследовательским советом.