Эти результаты публикуются в выпуске онлайн-журнала Nature Communications от 26 апреля.
Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) является наиболее распространенным типом острого лейкоза и возникает, когда костный мозг начинает производить бласты, клетки, которые еще не полностью созрели.
Эти бласты обычно превращаются в белые кровяные тельца. Однако при ОМЛ эти клетки не развиваются и не могут предотвратить инфекции.
Цзяньцзюнь Чен, доктор философии, доцент кафедры биологии рака Медицинского колледжа Калифорнийского университета, член Института рака Калифорнийского университета и ведущий автор исследования, говорит, что микроРНК тщательно контролируются и играют ключевую роль в развитии рака.
"МикроРНК составляют класс небольших некодирующих внутренних РНК, которые контролируют работу или экспрессию гена, направляя свои целевые РНК обмена сообщениями или мРНК, чтобы ингибировать или останавливать. Клеточные организмы используют мРНК для передачи генетической информации », — говорит он. «Предыдущие исследования показали, что микроРНК miR-22 связана с раком груди и другими заболеваниями крови, которые иногда переходят в ОМЛ, но в этом исследовании мы обнаружили, что она может быть важным противоопухолевым« хранителем ворот »при ОМЛ, когда она снижается. , что означает, что его функция минимизирована.
«Когда мы форсировали экспрессию miR-22, мы увидели трудности в развитии, росте и процветании лейкозных клеток. miR-22 нацелен на несколько генов, вызывающих рак (CRTC1, FLT3 и MYCBP), и блокирует определенные пути (CREB и MYC). Подавление или снижение выработки miR-22 при AML вызвано потерей количества копируемой ДНК и / или остановкой их экспрессии по пути, называемому TET1 / GFI1 / EZH2 / SIN3A. Кроме того, наночастицы, несущие олигонуклеотиды ДНК miR-22 (короткие молекулы нуклеиновой кислоты), предотвращали развитие лейкемии."
Чен, который проводил исследование с использованием образцов трансплантата костного мозга и животных моделей, говорит, что десять-одиннадцать белков транслокации (TET1 / 2/3) у млекопитающих помогают контролировать генетическую экспрессию в нормальных процессах развития в отличие от мутаций, которые вызывают потерю функции и замедление опухоли с помощью TET2, что наблюдается при раке крови и стволовых клеток.
«Недавно мы сообщили, что TET1 играет важную роль, вызывающую рак в некоторых случаях AML, где он активирует экспрессию генов гомеобокса, которые представляют собой большое семейство схожих генов, которые управляют формированием многих структур тела на раннем этапе эмбрионального развития», — говорит он. «Однако неизвестно, может ли TET1 также функционировать как репрессор клеточной функции при раке, и его роль в экспрессии микроРНК редко изучалась."
Чен говорит, что эти результаты важны для борьбы с распространенным и смертельным раком.
«Большинство пациентов с БАМ обычно не выживают дольше пяти лет, даже после химиотерапии, поэтому так важна разработка новых эффективных методов лечения, основанных на основных механизмах заболевания», — говорит он, добавляя, что этот патогенез а также лекарственный ответ на ОМЛ неясен. «Наше исследование раскрывает ранее недооцененный сигнальный путь (TET1 / GFI1 / EZH2 / SIN3A?miR-22?CREB-MYC) и предоставляет новое понимание генетических механизмов, вызывающих и прогрессирующих ОМЛ, а также подчеркивает клинический потенциал терапии ОМЛ на основе miR-22. Необходимы дополнительные исследования этого пути и способов его решения."