В своей взрослой форме болезнь Стилла поражает примерно 1 из 100 000 человек ежегодно, а ее детская форма встречается в десять раз чаще. Это редкое состояние может принимать разные формы: моноциклические, полициклические или хронические, приводящие к атакам на несколько органов, которые могут угрожать качеству жизни — или даже жизни — пострадавших. Хотя причина до сих пор неизвестна, генетические факторы были идентифицированы при других аналогичных синдромах. Джем Габай, профессор медицинского факультета UNIGE и руководитель отделения ревматологии HUG, является одним из ведущих мировых специалистов по этим сложным заболеваниям и членом европейского консорциума, цель которого — лучше понять причины и патологию этих воспалительных состояний.
Нарушение иммунной системы
Цитокины — это небольшие белки, участвующие в межклеточных взаимодействиях, роль которых в запуске определенных заболеваний сейчас становится очевидной. Один из них, интерлейкин-18 (IL-18), специализируется на иммунных и воспалительных реакциях. «Недавно мы успешно продемонстрировали ключевую роль IL-18 в болезни Стилла», — говорит профессор Габай.
У пациентов с этим заболеванием очень высокий уровень этого белка, коррелирующий с острыми фазами заболевания, и этот уровень колеблется в зависимости от воспалительной активности, характерной для этого заболевания. "Поэтому наша идея заключалась в том, чтобы заблокировать вредоносное действие. Также стоит отметить, что методы лечения, предлагаемые в настоящее время пациентам, являются очень эмпирическими, поэтому нашей целью было, наконец, предоставить им безопасное и одобренное лечение », — объясняет он.
Хотя IL-18 полезен для защиты организма от внешних патогенов, слишком много этого белка приводит к опасной гиперактивации иммунной системы, что приводит к появлению различных симптомов у пациентов. Существует природный ингибитор («белок, связывающий ИЛ-18»), функция которого заключается в связывании с ИЛ-18 с образованием неактивного комплекса, но люди с болезнью Стилла производят больше ИЛ-18, чем его ингибитор, что вызывает их симптомы.
Повторное использование существующей молекулы
Несколько лет назад фармацевтическая компания разработала инъекционную форму ингибитора IL-18 с целью предложить лечение для борьбы с ревматоидным артритом и псориазом. Тесты оказались безрезультатными, и от формулы отказались. «Таким образом, мы купили права на препарат и начали работать с профессором Габайем, чтобы оценить его безопасность и эффективность в клинических испытаниях», — объясняет Эндрю Слейт, генеральный директор AB2 Bio Ltd., стартап Lake Geneva, имеющий всемирную лицензию на препарат.
Основная цель этого исследования заключалась в проверке безопасности препарата и подтверждении его эффективности в отношении клинических проявлений заболевания.
Двадцать три пациента, в основном страдающих формами состояния, которые особенно трудно поддаются обычному лечению, были включены в исследование и разделены на две группы: одна получала 80 мг, а другая 160 мг через три подкожных инъекции в неделю в течение 12 недель. Профессор Габай резюмирует результаты: «Первоначально нас успокоил профиль безопасности: было очень мало серьезных побочных эффектов, только один из которых, возможно, был связан с самим лекарством.
Кроме того, 50% пациентов в обеих группах лечения показали положительный ответ на препарат после трех недель лечения, а их симптомы уменьшились в течение всех 12 недель наблюдения. Напротив, пациенты, у которых не было положительного ответа на дозу 80 мг, также не имели ответа на дозу 160 мг.
Эти первые результаты очень обнадеживают и означают, что мы можем запланировать 3-ю фазу исследования, чтобы лучше оценить эффективность препарата."Исследователи в настоящее время находятся на этапе 2, целью которого является обеспечение безопасности продукта и определение оптимальной дозы. Фаза 3, следующий шаг, предусмотренный командой профессора Габая совместно с AB2 Bio Ltd., будет стремиться оценить фактическую эффективность препарата.
Возможное лечение других орфанных заболеваний
Пациенты с другими орфанными заболеваниями, связанными с нарушением регуляции выработки IL-18 и его ингибитора, для которых не существует эффективного протокола лечения, также могут получить пользу от этих результатов. В 2015 году жизнь трехмесячной девочки спасли. Профессор Габай рассказывает нам, что произошло: «У этого ребенка, который живет в Соединенных Штатах, было редкое воспалительное заболевание, не поддающееся никакому лечению; она находилась в реанимации и собиралась умереть.
Предупрежденные нашими американскими коллегами, мы работали с AB2 Bio Ltd. чтобы определить, какую дозу ей следует дать. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов предоставило разрешение на использование препарата в последней попытке остановить болезнь.
Она быстро отреагировала на лечение, и сейчас ей 3 года, она здорова и может вести нормальный образ жизни с терапией ингибитором ИЛ-18. Проблеск надежды для других пациентов!"