Доктор Элла Эврон и доктор Айелет Авраам из медицинского центра Assaf Harofeh, аффилированного с TAU, вместе с профессором Сарасвати Сукумаром из Johns Hopkins обнаружили, что «генная регуляция» — процесс, который отключает определенные части кода ДНК клетки. план в здоровых клетках ткани груди, также может играть решающую роль в развитии рака груди. Их исследование, опубликованное в PLOS ONE, было сосредоточено на одном конкретном гене — TRIM29 — выбранном из пула из 100 генов с регуляторными паттернами, специфичными для нормальной ткани груди, чтобы доказать связь между генами, специфичными для груди, и патологией рака.«Мы обнаружили, что нормальная ткань влияет на рак, который растет в этом органе — другими словами, конкретный образец регуляции генов в нормальной груди влияет на рак груди, характеристики заболевания и его клиническое поведение», — сказал д-р Авраам. , биолог и исследователь в лаборатории. «Мы надеемся, что это исследование приведет к лучшему пониманию предрасположенности тканей молочной железы к раку и укажет на новые цели для лечения рака».
ПОИСК ПРАВИЛЬНОГО ГЕНАВ ходе исследования образцы нормальной ткани, взятые после обычных операций по уменьшению груди, были исследованы в лаборатории. Исследователи изолировали молочные протоки и очистили клетки ткани груди, чтобы создать культуру клеток, которая затем была протестирована на различные профили регуляции генов.
Хотя все типы клеток имеют один и тот же генетический код (ДНК), определенные гены специфически «экспрессируются» или «заглушаются» в каждом типе клеток. Следовательно, уникальные паттерны экспрессии генов в каждой ткани определяют ее структуру и функцию. Различные механизмы «привратника» разрешают или блокируют экспрессию генов в наших клетках. Одним из таких механизмов является «метилирование ДНК», которое отключает или заставляет замолчать части генетического кода, чтобы сформировать определенный паттерн, который идентифицирует каждый тип ткани.
Исследователи сравнили профили метилирования ДНК тысяч генов в тканях груди, толстой кишки, легких и эндометрия, выбрав один ген, TRIM29, для дальнейшего анализа. Они обнаружили, что ген TRIM29 несет уникальную ДНК-регуляцию в нормальных и злокачественных тканях груди, в отличие от тканей других органов.«В ткани груди мы обнаружили, что этот ген экспрессируется в нормальных клетках и заглушается в раковых клетках», — сказал д-р Авраам. «Напротив, в других тканях организма ген подавлялся в нормальных клетках и чрезмерно экспрессировался в опухолях. Это подчеркивает связь между тканеспецифической регуляцией гена и развитием рака».
ПРИМЕНИТЬ РАК«Тканевые гены часто принимают участие в канцерогенезе. Хорошо известным примером является эстроген, который участвует в нормальной дифференцировке груди, а также в развитии рака груди», — сказал доктор Эврон, старший онколог и исследователь в лаборатории. . «Таким образом, рецептор эстрогена сверхэкспрессируется почти в 70% случаев рака груди. Это цель очень эффективной противораковой терапии. В этом исследовании мы идентифицируем больше генов, которые имеют специфическую регуляцию в нормальной ткани груди по сравнению с тканями других органов. "«Другой пример — женщины, которые несут мутацию в генах BRCA1 / 2 и заболевают раком почти исключительно в груди и яичниках», — сказал д-р Эврон. «Это привело к гипотезе о том, что эти ткани« помечены »для предрасположенности к раку во время дифференциации.
Поиск этих отметок может пролить свет на этот процесс.«Безусловно, концепция поиска генов, участвующих как в дифференцировке, так и в канцерогенезе, является многообещающей, и новый список регулируемых генов, специфичных для молочной железы, который мы обнаружили, может стимулировать дальнейшие исследования в этом направлении. Но мы не можем останавливаться на достигнутом. мы знаем, какие гены ответственны за рак груди, и тогда мы можем адаптировать методы лечения, специально нацеленные на эти гены ».