Согласно новому исследованию, недавно опубликованному в онлайн-выпуске журнала Cancer Research, ученые выявили новое взаимодействие между генами AEG-1 и Akt2, которое регулирует злокачественные характеристики GBM. Предыдущее исследование, проведенное ведущим автором исследования, Полом Б. Фишером, M.Ph., Ph.D., обнаружило ген AEG-1 и обнаружило, что он сверхэкспрессируется в подавляющем большинстве случаев рака. Ген Akt2 также сверхэкспрессируется при некоторых дополнительных формах рака. Это новое исследование демонстрирует положительную обратную связь между белками, экспрессируемыми этими генами, которые способствуют росту и выживанию GBM.
«Это первый случай, когда этот специфический белок-белковый сигнальный комплекс был идентифицирован в GBM, и это дает нам новую потенциальную цель для разработки лекарств», — говорит Фишер, председатель отдела исследований рака Тельмы Ньюмейер Корман и соруководитель группы Программа исследований молекулярной генетики рака в VCU Massey, профессор и заведующий кафедрой генетики человека и молекулярной генетики Медицинской школы VCU и директор VIMM. «Если мы сможем разработать лекарства, которые нарушают взаимодействие между этими двумя белками, мы потенциально могли бы комбинировать их с традиционными методами лечения для более эффективного лечения злокачественных глиом».Передача клеточных сигналов — это сложный процесс, при котором взаимодействия между клетками и окружающей их средой определяют основные клеточные функции и деятельность. Бин Ху, доктор философии, старший научный сотрудник группы Фишера обнаружил, что взаимодействие между белками AEG-1 и Akt2 имеет решающее значение для дальнейшей передачи сигналов Akt2, которая регулирует выживаемость, пролиферацию и инвазию опухолевых клеток.Кроме того, анализ образцов тканей пациентов показал, что экспрессия AEG-1 и Akt2 коррелировала с прогрессированием GBM и снижала выживаемость пациентов.
В доклинических экспериментах исследователи нарушили взаимодействие AEG-1 / Akt2 посредством процесса, известного как конкурентное связывание, и наблюдали снижение выживаемости и инвазии клеток GBM. В сочетании с подавлением AEG-1 на мышиных моделях GBM человека наблюдалось заметное увеличение выживаемости.
«В этом исследовании мы нанесли на карту взаимодействующие области в обоих генах, чтобы начать процесс разработки лекарств, которые могут заполнять эти пространства и блокировать связывание генов», — говорит Фишер. «В случае успеха эти новые методы лечения могут быть применимы и к множеству дополнительных видов рака, при которых оба гена сверхэкспрессируются».