Антибиотик пиразинамид (PZA) используется для лечения туберкулеза с 1950-х годов, но его механизмы наименее изучены среди всех противотуберкулезных препаратов. Результаты исследования PZA могут помочь исследователям определить новые и более эффективные лекарства не только от туберкулеза, лечение которого может потребовать шесть месяцев или более, но и других стойких бактериальных инфекций.
Отчет об исследовании опубликован онлайн 13 августа в журнале Emerging Microbes. Инфекции.«PZA, вероятно, является самым уникальным антибиотиком, который у нас есть, потому что вместо того, чтобы преследовать только туберкулезные клетки, которые активно реплицируются, он выявляет и уничтожает спящие туберкулезные клетки, которые не поддаются контролю с помощью других антибиотиков», — говорит руководитель исследования Ин Чжан, доктор медицины.
Доктор философии, профессор кафедры молекулярной микробиологии и иммунологии Bloomberg School. «Это похоже на прополку. Большинство современных препаратов просто срезают листья, но корни все еще там. PZA проникает в корни.
Изучение того, как это происходит, может помочь нам избавиться от туберкулеза быстрее и навсегда без рецидива. . "Новое исследование, проведенное совместно с Университетом Фудань в Шанхае, показало, что PZA блокирует производство энергии Mycobacterium tuberculosis, убивая бактерии. Он делает это, разрушая PanD, который, среди прочего, имеет решающее значение для синтеза кофермента А, молекулы в центре энергетического метаболизма.
Когда PanD правильно работает в клетке туберкулеза, это позволяет клетке выжить и сохраниться, несмотря на длительный курс лечения. Только уникальная способность PZA останавливать этот процесс позволяет удалить спящие бактерии.Исследователи, обнаружившие в последние годы еще одну мишень PZA, Rspa, говорят, что мутации PanD обнаруживаются только в подмножестве бактерий туберкулеза, устойчивых к PZA.
Лабораторная работа, проделанная для нового исследования, свидетельствует о том, что PanD является новой и четкой целью для PZA, говорит Чжан.По словам Чжана, PanD является многообещающим открытием, поскольку этот фермент присутствует только в бактериях, подобных тем, которые обнаруживаются при туберкулезе, а не в клетках людей, которые заражаются этим заболеванием. По его словам, всегда безопаснее атаковать цель, которая находится только в опасном организме, а не в его хозяине.В 2012 году примерно 8,6 миллиона человек во всем мире заболели туберкулезом и 1,3 миллиона умерли от этого заболевания.
В то время как количество новых диагнозов падает, число случаев лекарственной устойчивости растет. Когда у пациента диагностировано заболевание легких, курс лечения антибиотиками составляет шесть месяцев. Исследователи во всем мире пытаются разработать лекарства, которые могут действовать быстрее и без токсических побочных эффектов, присущих всем используемым лекарствам.
PZA — это передовой метод лечения туберкулеза. Его назначают пациентам как с лекарственно-чувствительной, так и с лекарственно-устойчивой формами заболевания. Все новые разрабатываемые препараты используются вместе с PZA.
Теперь, когда он понимает роль, которую PZA играет в отношении PanD и клеток, сохраняющихся долгое время после лечения, Чжан говорит, что он планирует поиск соединений, которые нацелены на PanD таким же образом. По его словам, полученные результаты могут иметь значение для разработки лекарств, нацеленных на устойчивые организмы при других бактериальных инфекциях, где, как известно, спящие клетки могут повторно появляться, таких как болезнь Лайма, инфекции мочевыводящих путей и даже рак.