Диабет — серьезная проблема для здоровья во всем мире, которая возникает из-за дефицита инсулин-продуцирующих бета-клеток в поджелудочной железе. При диабете 1 типа бета-клетки умирают в результате ошибочной атаки иммунной системы организма; при диабете 2 типа организм становится устойчивым к инсулину, и бета-клетки пытаются компенсировать это, производя его больше, что может их изнашивать. Следовательно, основная цель борьбы с диабетом — найти способы увеличить количество функционирующих бета-клеток; однако взрослые бета-клетки очень устойчивы к делению и росту.
Решая эту проблему, исследователи обнаружили связь между хорошо известным костным путем и пролиферацией бета-клеток поджелудочной железы. «Наше исследование идентифицирует молекулярный тормоз, который подавляет репликацию бета-клеток как мыши, так и человека», — говорит старший автор Рупанги Васавада из Института диабета, ожирения и метаболизма Медицинской школы Икан на горе Синай в Нью-Йорке. «Это показывает, что два белка, включая одобренное FDA лекарство от остеопороза, могут преодолеть и ослабить этот тормоз, чтобы вызвать пролиферацию бета-клеток грызунов и человека».Васавада и ее коллеги, в том числе первый автор исследования Нагеша Кондеговда, сделали свои открытия, изучая эффекты лактогенных гормонов, которые вырабатываются гипофизом, стимулируют лактацию у женщин и, как известно, повышают выживаемость и рост бета-клеток поджелудочной железы. Когда они искали белки, которые регулируются лактогенами в бета-клетках, исследователи идентифицировали связанный с костями белок под названием остеопротегерин (OPG).
Интересно, что поиск в медицинской литературе показал, что OPG экспрессируется на высоком уровне в различных условиях, таких как беременность и ожирение, которые способствуют размножению бета-клеток. Эти данные предполагают, что OPG может принимать непосредственное участие в росте бета-клеток.OPG связывается с парой белков и рецепторов, которая влияет на метаболизм костей, лактацию и множество других процессов. Васавада и ее команда обнаружили, что пара также подавляет репликацию бета-клеток, и что OPG и деносумаб, которое является антителом, противодействуют этому эффекту, стимулируя пролиферацию бета-клеток. «Полученные данные позволяют предположить, что есть потенциал для использования этого лекарства от остеопороза для лечения диабета», — говорит она.
Далее Васавада изучит, как деносумаб и OPG модулируют рост и функцию бета-клеток. Она также заинтересована в проведении клинических испытаний на пациентах с диабетом, которые также лечатся от остеопороза деносумабом или другими препаратами.
Исследование 2013 года женщин в постменопаузе, принимавших деносумаб, не обнаружило влияния на метаболизм глюкозы у тех, кто принимал препарат, но необходимы дополнительные тесты, поскольку участники не были диабетиками.