Раковые стволовые клетки — это подмножество клеток в опухолях, которые, как полагают, ответственны за инициирование рака. Раковые стволовые клетки могут воспроизводить себя посредством процесса, называемого самообновлением, и поддерживать рост опухоли. По словам Срикумара П. Челлаппана, доктора философии, председателя отделения биологии опухолей в Моффитте, «эти клетки также могут способствовать метастазированию опухолей, а также повторному появлению опухолей после того, как они были удалены из организма».
Ранее было показано, что белок YAP1 способствует росту клеток рака легких; однако было неизвестно, как YAP1 контролирует рост и прогрессирование рака легких. Исследователи Моффитта обнаружили, что YAP1 играет важную роль в самообновлении раковых стволовых клеток.Они сообщили, что YAP1 обнаруживается на высоких уровнях в стволовых клетках рака легких и связывается с белком под названием OCT4.
Вместе YAP1 и OCT4 регулируют третий белок, называемый SOX2. Этот сложный процесс регуляции позволяет стволовым клеткам сохранять способность к самообновлению и формированию структур, подобных кровеносным сосудам.Команда сравнила уровни YAP1 и OCT4 при раке легких и нормальной ткани. Они обнаружили, что YAP1 присутствует на более высоких уровнях и больше взаимодействует с OCT4 в первичных и метастатических опухолях легких, чем в нормальной ткани.
Кроме того, пациенты с раком легких с высоким уровнем YAP1 в опухолях с большей вероятностью будут иметь худший прогноз, чем пациенты с низким уровнем YAP1. Эти наблюдения предполагают, что YAP1 может быть потенциальной терапевтической мишенью.
Исследователи подтвердили эту гипотезу, показав, что если они блокируют YAP1, они могут препятствовать самообновлению стволовых клеток, формированию структур, подобных кровеносным сосудам, и уменьшать рост клеток рака легких у мышей.«Эти результаты повышают вероятность того, что ингибиторы функции YAP1 или агенты, которые могут нарушить связывание YAP1 с OCT4, могут иметь противораковые эффекты. Можно ожидать, что идентификация новых и эффективных ингибиторов активности YAP1 будет иметь значительные преимущества в качестве противораковых агентов », — пояснил Челлаппан.
Это исследование было опубликовано 6 марта в журнале Stem Cells.