Испытание показывает эффективность препарата, направленного на BRCA, при раке простаты

Олапариб был лицензирован в декабре для женщин с раком яичников и унаследованными мутациями BRCA, но новое исследование предполагает, что он также может принести пользу мужчинам с геномными дефектами в их опухолях.
Исследователи сообщили на конференции Американской ассоциации исследований рака (AACR) в Филадельфии, что до 30 процентов мужчин с запущенным раком простаты имеют опухоли с дефектами восстановления ДНК, и они особенно хорошо реагируют на олапариб.
Мужчины, которые, скорее всего, выиграют, могут быть определены с помощью генетического тестирования для поиска мутаций в генах, ответственных за репарацию ДНК, включая гены BRCA и ген ATM.

Это инициированное исследователями исследование фазы II, названное TOPARP-A, проводилось исследователями из Института исследований рака в Лондоне и Фонда Royal Marsden NHS Foundation Trust, а также с участием нескольких других учреждений в Великобритании.
Работа финансировалась Фондом рака простаты, Stand Up To Cancer, Cancer Research UK, Prostate Cancer UK и Фондом Movember при поддержке Совместного исследования, спонсируемого исследователями, между AstraZeneca и Национальной сетью исследований рака.

В ходе исследования исследователи отслеживали реакцию 49 мужчин с резистентным к лечению распространенным раком простаты на олапариб. Шестнадцать пациентов (32.7%) ответили на препарат, как определено набором клинических критериев.

Олапариб остановил рост рака простаты, вызвав снижение уровня простатического специфического антигена (ПСА), снижение количества циркулирующих опухолевых клеток в крови и радиологические ответы на КТ и МРТ.
Скорость ответа была намного выше у пациентов, опухоли которых несли мутации в генах, участвующих в восстановлении ДНК.
Из 16 пациентов с обнаруживаемыми мутациями репарации ДНК 14 ответили на олапариб, что составляет подавляющее большинство пациентов, которым препарат помог.

У большинства из этих мужчин, у которых был неизлечимый рак простаты с ограниченными возможностями лечения, контроль заболевания длился намного дольше, чем ожидалось в этой группе пациентов.
Разработка олапариба, который сейчас принадлежит AstraZeneca, была подкреплена исследованиями в Институте исследований рака (ICR) и клиническими испытаниями в Royal Marsden, а также в других учреждениях Великобритании. Он показал особенно сильные результаты в исследованиях фазы III у пациентов, унаследовавших мутации генов BRCA, у многих из которых был рак груди или яичников.

Результаты приведут к началу TOPARP-B, второй части испытания, в котором только мужчины с обнаруживаемыми мутациями репарации ДНК будут получать олапариб.

Если результаты TOPARP-A воспроизвести в TOPARP-B, олапариб может стать вариантом лечения распространенного рака простаты.
Главный исследователь исследования профессор Иоганн де Боно, руководитель отдела разработки лекарств Лондонского института исследований рака и фонда Royal Marsden NHS Foundation Trust, сказал:
«Наше исследование показывает, что олапариб эффективен у мужчин с дефектами в генах репарации ДНК, которые не обязательно имеют наследственный риск рака — и что мы можем выявить эти дефекты в клинике.

Это открывает захватывающие возможности для предоставления точного лечения распространенного рака простаты, руководствуясь геномным тестированием и основанным на конкретных молекулярных характеристиках опухолей пациентов.
«Испытание также интересно, потому что оно показывает, что ингибиторы PARP могут быть эффективными у более широкой группы пациентов, чем предполагалось, — у мужчин и женщин, пациентов с мутациями в их опухолях, а также пациентов с наследственными мутациями и те, у кого более широкий спектр генных дефектов, чем просто мутации BRCA."
Д-р Эмма Холл, заместитель директора отдела клинических исследований и статистики, финансируемого Соединенным Королевством по исследованию рака в Институте исследований рака в Лондоне (ICR-CTSU), сказала:
«В последние годы мы стали свидетелями значительного увеличения продолжительности качественной жизни, которую мужчины могут надеяться прожить даже с самым распространенным раком простаты — благодаря клиническим испытаниям, дающим нам несколько новых лекарств от рака простаты.

Эти обнадеживающие результаты показывают, что олапариб может стать следующим лекарством, которое нужно добавить к уже имеющимся. «Мы очень рады, что сейчас продвигаемся к следующему этапу нашего исследования, которое станет ключевым шагом в оценке применения олапариба при распространенном раке простаты."
Доктор Уильям Дж. Нельсон, сопредседатель организации Stand Up To Cancer и директор по научным консультациям Центра комплексного лечения рака Сидни Киммела в Балтиморе, США, сказал:
"Это первое исследование, в котором проверяется перспективность нового вида препарата, олапариба, для лечения опасного для жизни рака простаты, больше не поддающегося лечению наилучшими доступными методами. Результаты чрезвычайно обнадеживают, предполагая, что мужчинам с раком простаты, содержащим дефектные гены репарации ДНК, может быть полезно лечение олапарибом."

Профессор Стив Джексон, руководитель британских лабораторий по исследованию рака в Институте Гурдона Кембриджского университета, чье исследование, финансируемое CRUK, привело его к созданию и научному руководству компанией KuDOS, которая разработала олапариб:
"Результаты этого инновационного клинического исследования очень многообещающие и подчеркивают потенциал олапариба — и других ингибиторов PARP — для лечения широкого спектра видов рака. Если эти новые результаты будут подтверждены дальнейшими испытаниями пациентов, они могут вскоре проложить путь для столь необходимого нового лечения рака простаты на поздней стадии."

Портал обо всем