Олапариб был лицензирован в декабре для женщин с раком яичников и унаследованными мутациями BRCA, но новое исследование предполагает, что он также может принести пользу мужчинам с геномными дефектами в их опухолях.
Исследователи сообщили на конференции Американской ассоциации исследований рака (AACR) в Филадельфии, что до 30 процентов мужчин с запущенным раком простаты имеют опухоли с дефектами восстановления ДНК, и они особенно хорошо реагируют на олапариб.
Мужчины, которые, скорее всего, выиграют, могут быть определены с помощью генетического тестирования для поиска мутаций в генах, ответственных за репарацию ДНК, включая гены BRCA и ген ATM.
Это инициированное исследователями исследование фазы II, названное TOPARP-A, проводилось исследователями из Института исследований рака в Лондоне и Фонда Royal Marsden NHS Foundation Trust, а также с участием нескольких других учреждений в Великобритании.
Работа финансировалась Фондом рака простаты, Stand Up To Cancer, Cancer Research UK, Prostate Cancer UK и Фондом Movember при поддержке Совместного исследования, спонсируемого исследователями, между AstraZeneca и Национальной сетью исследований рака.
В ходе исследования исследователи отслеживали реакцию 49 мужчин с резистентным к лечению распространенным раком простаты на олапариб. Шестнадцать пациентов (32.7%) ответили на препарат, как определено набором клинических критериев.
Олапариб остановил рост рака простаты, вызвав снижение уровня простатического специфического антигена (ПСА), снижение количества циркулирующих опухолевых клеток в крови и радиологические ответы на КТ и МРТ.
Скорость ответа была намного выше у пациентов, опухоли которых несли мутации в генах, участвующих в восстановлении ДНК.
Из 16 пациентов с обнаруживаемыми мутациями репарации ДНК 14 ответили на олапариб, что составляет подавляющее большинство пациентов, которым препарат помог.
У большинства из этих мужчин, у которых был неизлечимый рак простаты с ограниченными возможностями лечения, контроль заболевания длился намного дольше, чем ожидалось в этой группе пациентов.
Разработка олапариба, который сейчас принадлежит AstraZeneca, была подкреплена исследованиями в Институте исследований рака (ICR) и клиническими испытаниями в Royal Marsden, а также в других учреждениях Великобритании. Он показал особенно сильные результаты в исследованиях фазы III у пациентов, унаследовавших мутации генов BRCA, у многих из которых был рак груди или яичников.
Результаты приведут к началу TOPARP-B, второй части испытания, в котором только мужчины с обнаруживаемыми мутациями репарации ДНК будут получать олапариб.
Если результаты TOPARP-A воспроизвести в TOPARP-B, олапариб может стать вариантом лечения распространенного рака простаты.
Главный исследователь исследования профессор Иоганн де Боно, руководитель отдела разработки лекарств Лондонского института исследований рака и фонда Royal Marsden NHS Foundation Trust, сказал:
«Наше исследование показывает, что олапариб эффективен у мужчин с дефектами в генах репарации ДНК, которые не обязательно имеют наследственный риск рака — и что мы можем выявить эти дефекты в клинике.
Это открывает захватывающие возможности для предоставления точного лечения распространенного рака простаты, руководствуясь геномным тестированием и основанным на конкретных молекулярных характеристиках опухолей пациентов.
«Испытание также интересно, потому что оно показывает, что ингибиторы PARP могут быть эффективными у более широкой группы пациентов, чем предполагалось, — у мужчин и женщин, пациентов с мутациями в их опухолях, а также пациентов с наследственными мутациями и те, у кого более широкий спектр генных дефектов, чем просто мутации BRCA."
Д-р Эмма Холл, заместитель директора отдела клинических исследований и статистики, финансируемого Соединенным Королевством по исследованию рака в Институте исследований рака в Лондоне (ICR-CTSU), сказала:
«В последние годы мы стали свидетелями значительного увеличения продолжительности качественной жизни, которую мужчины могут надеяться прожить даже с самым распространенным раком простаты — благодаря клиническим испытаниям, дающим нам несколько новых лекарств от рака простаты.
Эти обнадеживающие результаты показывают, что олапариб может стать следующим лекарством, которое нужно добавить к уже имеющимся. «Мы очень рады, что сейчас продвигаемся к следующему этапу нашего исследования, которое станет ключевым шагом в оценке применения олапариба при распространенном раке простаты."
Доктор Уильям Дж. Нельсон, сопредседатель организации Stand Up To Cancer и директор по научным консультациям Центра комплексного лечения рака Сидни Киммела в Балтиморе, США, сказал:
"Это первое исследование, в котором проверяется перспективность нового вида препарата, олапариба, для лечения опасного для жизни рака простаты, больше не поддающегося лечению наилучшими доступными методами. Результаты чрезвычайно обнадеживают, предполагая, что мужчинам с раком простаты, содержащим дефектные гены репарации ДНК, может быть полезно лечение олапарибом."
Профессор Стив Джексон, руководитель британских лабораторий по исследованию рака в Институте Гурдона Кембриджского университета, чье исследование, финансируемое CRUK, привело его к созданию и научному руководству компанией KuDOS, которая разработала олапариб:
"Результаты этого инновационного клинического исследования очень многообещающие и подчеркивают потенциал олапариба — и других ингибиторов PARP — для лечения широкого спектра видов рака. Если эти новые результаты будут подтверждены дальнейшими испытаниями пациентов, они могут вскоре проложить путь для столь необходимого нового лечения рака простаты на поздней стадии."