Новое понимание человеческого каннабиноидного рецептора 1 (CB1) предоставит важный инструмент для понимания того, почему некоторые молекулы, связанные с THC, оказывают неожиданно сложные, а иногда и вредные эффекты. Полученные данные также могут помочь в разработке лекарств для лечения боли, воспаления, ожирения, фиброза и других показаний.
Новое исследование, опубликованное журналом Cell, возглавил квартет ученых: Лора Бон из TSRI, Александрос Макрияннис из Северо-Восточного университета, Чжи-Цзе Лю из Шанхайского технологического университета и Раймонд С. Стивенс (также из Университета Южной Калифорнии).В начале исследования команда изо всех сил пыталась создать кристаллическую форму — необходимую для получения данных для воссоздания структуры высокого разрешения — рецептора, связанного с AM6538, стабилизирующей молекулы, которая блокирует действие рецептора.«Рецептор CB1 оказался столь же сложным для кристаллизации, как и для понимания его функциональной регуляции и передачи сигналов», — сказал Бон, профессор кафедры молекулярной терапии TSRI.Когда ученым удалось кристаллизовать рецептор и собрать данные, структура каннабиноидного рецепторного комплекса выявила обширную и сложную сеть связывающих карманов, состоящую из множества подпунктов и каналов, ведущих к различным областям рецептора.
Каннабиноидные рецепторы являются частью большого класса рецепторов, известных как рецепторы, сопряженные с G-белком (GPCR), которые составляют около 40 процентов всех рецептурных фармацевтических препаратов на рынке и играют ключевую роль во многих физиологических функциях. Когда внешнее вещество связывается с GPCR, оно активирует G-белок внутри клетки, чтобы высвободить компоненты и создать специфический клеточный ответ.
AM6538, является антагонистом / обратным агонистом, который прочно связывается с рецептором; он имеет длительный период полураспада, что делает его потенциально полезным для лечения зависимостей.«Поскольку марихуана продолжает становиться все более распространенной в обществе, очень важно, чтобы мы понимали, как она работает в человеческом теле», — сказал Лю, профессор и заместитель директора Шанхайского технологического института iHuman, а также член Китайской академии. наук.