Результаты опубликованы в июле в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences.Морфин по-прежнему является наиболее широко используемым болеутоляющим или обезболивающим у людей с сильной болью, но постоянное употребление может привести к зависимости и негативным побочным эффектам, таким как респираторные проблемы, запор или диарея.
В предыдущем исследовании, опубликованном в журнале Science Signaling Лакшми Деви, доктором философии, профессором фармакологии и системной терапии на горе Синай, исследователи определили терапевтическую цель, называемую гетеромером GPCR, который представляет собой белковый комплекс, состоящий из двух опиоидных рецепторов, называемых мю и дельта. Они также показали, что гетеромер в изобилии присутствует в той области мозга, которая обрабатывает боль, и является вероятной причиной толерантности к морфину и побочных эффектов.В текущем исследовании доктор Деви провела высокопроизводительный скрининг в сотрудничестве с исследователями из Национального института здоровья (NIH), чтобы определить, какие небольшие молекулы могут действовать на сигнальный путь, связанный с этим белковым комплексом. Исследователи обнаружили одно соединение под названием CYM51010, которое было таким же мощным, как морфин, но с меньшей вероятностью приводило к толерантности и негативным побочным эффектам.
Команда доктора Деви в настоящее время разрабатывает модифицированные версии этого соединения, которые могут иметь потенциал в качестве анальгетиков с уменьшенными побочными эффектами.«Было высказано предположение, что гетеромеры GPCR представляют собой мощные мишени для улучшенных, новых терапевтических средств с уменьшенными побочными эффектами у людей с сильной болью», — сказал д-р Деви. «Однако в настоящее время нет химических инструментов, которые позволили бы нам исследовать их роль in vivo.
Наша работа представляет собой многообещающий шаг в этом направлении, обеспечивая результаты, которые открывают путь к новому пониманию функции и фармакологии гетеромеров опиоидных рецепторов».Доктор Деви и ее команда в настоящее время работают с соавтором Мартой Филизола, доктором философии, доцентом структурной и химической биологии на горе Синай, чтобы узнать, как CYM51010 связывается с белковым комплексом. Вооружившись этой информацией, они надеются изменить состав для лечения боли без развития зависимости.
Они также планируют ограничить свою пользу желудочно-кишечной системой и лечить диарею, связанную с заболеванием раздраженного кишечника, которое не поддается лечению.Это исследование было поддержано грантами R01-008863 и K05-019521 Национального института злоупотребления наркотиками.