Ученые из Института исследований рака в Лондоне обнаружили, что ошибки в гене CLBC делают раковые клетки уязвимыми для лекарств, ингибирующих PARP. Около 2% всех опухолей имеют дефекты CLBC.Исследование, которое проводилось в сотрудничестве с коллегами из Дании и Чешской Республики, финансировалось в Великобритании Европейским союзом и было опубликовано в журнале Oncotarget.Олапариб, ингибитор PARP, стал первым лекарством от рака, направленным на унаследованный генетический дефект, и появившимся на рынке, когда он был одобрен в декабре для использования у пациентов с раком яичников с мутациями BRCA1 или BRCA2.
Его разработка была поддержана исследованиями Института исследований рака (ICR).Используя подход, известный как скрининг РНК-интерференции, который «заглушает» гены для анализа их функции, исследователи систематически проверяли, какой из 25 000 генов в геноме человека влияет на реакцию раковых клеток на олапариб.Команда ICR обнаружила, что раковые клетки с дефектом гена CBLC были так же чувствительны к препарату, как и клетки с дефектным геном BRCA2.Анализируя молекулярные процессы, которые контролирует ген CBLC, исследователи обнаружили, что он обычно позволяет клеткам восстанавливать поврежденную ДНК, соединяя разорванные цепи ДНК вместе.
Это открытие указывает на то, что дефект в механизмах репарации ДНК объясняет чувствительность CBLC-дефектных раковых клеток к ингибиторам PARP, которые нивелируют действие другого механизма репарации ДНК.В раковых клетках часто нарушается репарация ДНК, что приносит в жертву генетической стабильности, поскольку они приобретают мутации, которые позволяют им бесконтрольно делиться.
Эти раковые клетки могут быть особенно уязвимы для лекарств, блокирующих белки репарации ДНК, поскольку у них могут отсутствовать какие-либо альтернативные функционирующие системы репарации, к которым можно было бы прибегнуть.Соруководитель исследования доктор Крис Лорд, руководитель группы по работе с генами в Институте исследований рака в Лондоне, сказал:«Наше исследование показало, что дефекты в довольно плохо изученном гене репарации ДНК, называемом CLBC, по-видимому, значительно повышают чувствительность к олапарибу, ингибитору PARP, который в настоящее время лицензирован только для рака с мутацией BRCA.«Ингибиторы PARP — это новый класс лекарств от рака. Понимание того, почему различные типы опухолевых клеток реагируют на ингибиторы PARP, будет играть решающую роль в обеспечении наиболее эффективного использования этих новых лекарств».
Профессор Пол Воркман, исполнительный директор Института исследований рака в Лондоне, сказал:«Разработка ингибиторов PARP — это история успеха в Великобритании. Сотрудничество ученых ICR, компаний, благотворительных организаций и NHS привело к испытаниям рака с мутацией BRCA и лицензированию олапариба всего несколько месяцев назад».
«Это новое исследование добавляет доказательства того, что ингибиторы PARP могут быть эффективны у более широкой группы пациентов, чем пациенты с мутациями BRCA, и могут привести к их более широкому использованию у пациентов с другими видами нарушений репарации ДНК».