Где-то от 50 до 80 процентов взрослых в Соединенных Штатах инфицированы ЦМВ, хотя вирус находится под контролем здоровой иммунной системы. Однако у пациентов с ослабленной иммунной системой ЦМВ может реактивироваться и, помимо других симптомов, вызывать опасную для жизни пневмонию. Текущее лечение включает противовирусные препараты, но они не всегда хорошо переносятся пациентами, и они также повреждают те самые клетки, которые трансплантация костного мозга стремится восполнить.
«Мы знаем, что восстановление противовирусного иммунитета у этих пациентов имеет решающее значение для полного контроля над цитомегаловирусом у реципиентов трансплантата костного мозга», — говорит старший автор Кристофер Снайдер, доктор философии, доцент кафедры микробиологии и иммунологии в Университете Томаса Джефферсона. . «Наше исследование предполагает, что, помимо введения стволовых клеток, которые восстанавливают костный мозг, можно быстро восстановить пожизненный иммунитет против ЦМВ путем введения подмножества противовирусных иммунных клеток, которые обладают свойствами, подобными стволовым клеткам».В настоящее время исследователи по всему миру экспериментируют с восстановлением иммунных клеток, ответственных за контроль ЦМВ, путем трансплантации этих специфических противовирусных клеток от здоровых доноров — вид иммунотерапии. «Проблема, — говорит доктор Снайдер, — в том, что современные методы отбора противовирусных иммунных клеток могут непреднамеренно ограничить способность этих клеток восстанавливать пожизненный иммунитет».
На сегодняшний день исследователи сосредоточились на разработке иммунотерапии против ЦМВ на основе «боевых» клеток, называемых эффекторными Т-клетками CD8, которые атакуют и убивают инфицированные вирусом клетки-хозяева. Эти клетки отбираются и расширяются в лаборатории, чтобы увеличить их количество, но этот процесс может ограничить их продолжительность жизни и способность к делению.
Доктор Снайдер и его коллеги обнаружили, что ЦМВ-специфические Т-клетки-истребители плохо делятся в ответ на ЦМВ-инфекцию или реактивацию на моделях мышей. Они предположили, что другой тип Т-лимфоцитов CD8 — тот, который больше похож на стволовые клетки — может помочь контролировать инфекцию в долгосрочной перспективе. Его группа показала, что небольшого количества стволовых клеток, таких как Т-лимфоциты CD8, называемых «клетками памяти», было достаточно для производства и многократного пополнения всех Т-эффекторных клеток, необходимых для борьбы с болезнью.
Внедренные клетки памяти стали основными участниками противовирусного иммунного ответа реципиента, сохраняясь, по крайней мере, в течение 3 месяцев и производя «боевые» клетки в постоянном потоке.Чтобы выяснить, есть ли у этих клеток аналоги у людей, исследователи сравнили геномный отпечаток — профиль генов, которые были повернуты вверх или вниз — Т-клеток памяти мыши и человека, которые были специфичны для ЦМВ, и обнаружили, что эти два отпечатка похожие профили. «Это говорит о том, что человеческие и мышиные CMV-специфические Т-клетки памяти являются очень похожими популяциями. Поэтому введение подобных клеток людям может улучшить иммунотерапевтические методы борьбы с ЦМВ-инфекцией», — сказал первый автор Майкл Куинн, доктор медицинских наук, аспирант кафедры микробиологии и медицины. Иммунология в Университете Томаса Джефферсона. «Это может быть ценным подходом к предотвращению появления болезни у людей».
«Наши данные свидетельствуют в пользу разработки новых клинических испытаний, направленных именно на использование этих Т-клеток памяти, чтобы определить, действительно ли это будет лучше, чем существующие терапевтические варианты», — сказал д-р Снайдер.