В ткани груди есть два основных типа клеток: клетки просвета и базальные клетки. Обычно клетки просвета «программируются» определенным классом белков (факторами транскрипции), которые не позволяют им стать базальными клетками, и наоборот.
Предыдущая работа, проведенная под руководством Шарлотты Купервассер, главного исследователя, определила, что некоторые распространенные формы рака груди происходят из просветных клеток, в то время как некоторые более редкие формы рака груди происходят из базальных клеток.Исследовательская группа определила ген, TAZ, который контролирует, ведут ли клетки груди больше как базальные клетки или больше как клетки просвета, информация, которая может быть важной для понимания и потенциального лечения некоторых трудно поддающихся лечению форм рака груди.
TAZ помогает регулировать работу разных генов в разных типах клеток.Исследовательская группа определила TAZ, протестировав функцию более 1000 генов, чтобы определить, какие из них участвовали в «перепрограммировании» люминальных и базальных клеток, тем самым отменяя предопределение клонов.Для дальнейшего определения роли TAZ группа исследователей изучала ткань груди на разных стадиях развития с использованием двух групп мышей: контрольной группы с геном TAZ и экспериментальной группы мышей с нокаутом с удаленным геном TAZ. (Клетки в ткани груди обновляются / развиваются во время полового созревания, беременности и кормления грудью.)
Команда также изучила уровни гена TAZ в опухолях женщин с люминальными или базальными опухолями.Исследовательская группа обнаружила, что в экспериментальной группе наблюдается дисбаланс популяций клеток в ткани груди: слишком много просветов и слишком мало базальных.
В контрольной группе соотношение люминальных и базальных клеток было нормальным. В тканях груди женщин, больных раком, они обнаружили высокие уровни ТАЗ в базальных, но не просветных опухолях.
Первый автор Адам Скибински, доктор медицинских наук, студент Медицинской школы Университета Тафтса и Школы биомедицинских наук им. Саклера при Университете Тафтса, сказал: «Мы давно знаем, что клетки груди могут потерять свою нормальную идентичность, когда они становятся злокачественными, но теперь мы понимаем, что нормальные клетки также могут изменять свои характеристики в ответ на факторы транскрипции, такие как TAZ. Это может быть фактором развития рака груди ».