«Мы знаем, что это не фиксированный иммунный дефект, потому что у нас открыто несколько клинических испытаний, в которых мы вакцинируем людей и можем восстановить анти-HER2-реакцию», — сказал старший автор исследования Брайан Дж. Черницки, доктор медицины, доктор философии, Родос- Харрингтон, профессор хирургической онкологии в Пенсильвании и содиректор Центра груди Рены Роуэн в онкологическом центре им. Абрамсона в Пенсильвании.
Иммунный маркер риска рецидиваЧерниеки и его коллеги исследовали роль иммунной системы в развитии рака груди и потенциал противораковых вакцин на протяжении большей части последних двух десятилетий. Их последнее исследование было сосредоточено на Т-хелпере типа 1 или Th1, иммунном ответе при раке, при котором «вспомогательные» Т-клетки мобилизуют клетки-киллеры для атаки целей, связанных с раком.В новом исследовании команда Пенсильванского университета, в которую входил первый автор Джашодип Датта, доктор медицины, ординатор по общей хирургии и сотрудник лаборатории Черницкого, выделила иммунные клетки у 95 женщин с инвазивным HER2-положительным раком груди и проанализировала способность клеток к установить ответ Th1 против белка рецептора фактора роста HER2.
HER2-положительные клетки рака молочной железы сверхэкспрессируют рецептор HER2, что способствует их быстрой пролиферации.Команда обнаружила, что по стандартным меркам клетки женщин с недавно рецидивирующим раком, которые еще не подвергались повторному лечению, имели лишь примерно десятую часть анти-HER2-чувствительности по сравнению с таковой у женщин, у которых рак молочной железы HER2 + не рецидивировал. в течение как минимум двух лет после лечения.
Глядя на анти-HER2-реакцию у всех пациентов, исследователи обнаружили, что пациенты с наименьшей степенью ответной реакции испытали в среднем только 47 месяцев без болезни после лечения по сравнению со 113 месяцами без болезни у пациентов с наибольшим количеством заболеваний. отзывчивость.Низкая анти-HER2-реакция, наблюдаемая у женщин с рецидивирующим раком, не была частью более широкого подавления иммунитета. «Мы не обнаружили другого иммунного дефицита — только дефицит анти-HER2-ответа», — сказал Чернеки.Результаты дополняют результаты двух других исследований, опубликованных ранее в этом году Чернецким и его коллегами. В одном из них ученые обнаружили, что чувствительность Th1 к HER2 имеет тенденцию разительно варьироваться от высокой чувствительности у здоровых от рака и на ранней стадии HER2-положительных пациентов с раком груди до низкой чувствительности у продвинутых HER2-положительных пациентов с раком груди.
В другом исследовании пациенты, опухоли которых уменьшились во время стандартного предоперационного медикаментозного лечения, имели гораздо более сильную анти-HER2-чувствительность по сравнению с пациентами, опухоли которых менее полно реагировали на это медикаментозное лечение.Как пациенты теряют свою анти-HER2-чувствительность во время образования и роста HER2-положительной опухоли, пока не ясно. «Считается, что анти-HER2 Т-клетки пациента каким-то образом истощаются и умирают или иным образом перестают реагировать», — сказал Чернецки. «Мы пытаемся определить механизм, но мы уже знаем, что можем« наполнить резервуар »вакцинами, чтобы восстановить эту специфическую реакцию на HER2».
В дополнение к проведению текущих механистических исследований и испытаний вакцин, Чернеки говорит, что его команда надеется подтвердить связь между реакцией на анти-HER2 и риском рецидива рака в более крупных клинических испытаниях, которые будут отслеживать иммунный статус пациентов с течением времени.