Команда ученых из Университета Индианы, Блумингтон, определила 24 комплекса — включая кофеин, ретиноевую кислоту и rolipram — с потенциалом, чтобы повысить фермент в мозгу, который, как показывают, защищал от деменции.Профессор Университета Индианы Хой-Чэнь Лу и соавторы определили 24 комплекса, которые увеличивают производство мозга фермента NMNAT2, который помогает предотвратить формирование путаниц tau, связанных с нейродегенеративными беспорядками. Кредит изображения: Национальный Институт Старения / Национальные Институты Здоровья.
Рассматриваемый фермент называют nicotinamide трансферазой аденила мононуклеотида 2 (NMNAT2).Его защитный эффект был обнаружен в прошлом году посредством исследования, проводимого профессором Университета Индианы Хоем-Чэнем Лу и соавторами.По словам исследователей, NMNAT2 играет две роли в мозгу:(i) защитная функция, чтобы охранять нейроны от напряжения;(ii) и ‘компаньонка функционирует’, чтобы сражаться с misfolded белками, названными tau, которые накапливаются в мозгу как ‘мемориальные доски’ из-за старения.
Белки Misfolded были связаны с нейродегенеративными расстройствами, такими как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона и болезни Хантингтона, а также амиотрофический боковой склероз.Чтобы отождествить вещества с потенциалом, чтобы затронуть производство фермента NMNAT2 в мозгу, профессор Лу и ее коллеги показали более чем 1 280 комплексов, включая существующие наркотики, используя метод, разработанный в ее лаборатории.
В общей сложности 24 комплекса были идентифицированы как наличие потенциала, чтобы увеличить производство NMNAT2 в мозгу.Одно из веществ, которые, как показывают, увеличили производство фермента, было кофеином, который также, как показывали, улучшил функцию памяти у мышей, генетически модифицированных, чтобы произвести высокий уровень misfolded tau белки.Более раннее исследование команды нашло, что мыши изменились, чтобы произвести misfolded tau также произведенные более низкие уровни NMNAT2.
Чтобы подтвердить эффект кофеина, авторы управляли кофеином мышам, измененным, чтобы произвести более низкие уровни NMNAT2. В результате мыши начали производить те же самые уровни фермента как нормальные мыши.
Другой комплекс, который, как находят, сильно повысил производство NMNAT2 в мозгу, был rolipram, ‘осиротевший препарат’, развитие которого, поскольку антидепрессант был прекращен в 1990-х.Комплекс остается от интереса для мозговых исследователей из-за нескольких других исследований, также приводящих доказательство, это могло уменьшить воздействие запутанных белков в мозгу.Другие комплексы, которые, как показывает исследование, увеличили производство NMNAT2 в мозгу — хотя не так сильно, как кофеин или rolipram — были ziprasidone, кантаридином, wortmannin и ретиноевой кислотой.“Эффект ретиноевой кислоты мог быть значительным, так как комплекс происходит из витамина A”, сказал профессор Лу.
Еще 13 комплексов были идентифицированы как наличие потенциала, чтобы понизить производство NMNAT2.“Эти комплексы также важны, потому что понимание их роли в теле могло привести к новому пониманию того, как они могут способствовать деменции”, объяснил профессор Лу.“Увеличение нашего знания о путях в мозгу, которые, кажется, естественно вызывают снижение этого необходимого белка, одинаково важно как определяющие комплексы, которые могли играть роль в будущем лечении этих изнурительных расстройств психики”.
Результаты команды были изданы онлайн 7 марта в журнале Scientific Reports.