«Наши данные показывают, что бактериальные и вирусные проблемы могут снизить экспрессию переносчиков множества лекарственных препаратов в плаценте человека», — пояснил Стивен Дж. Мэтьюз, доктор философии, профессор кафедры физиологии медицинского факультета Университета Торонто, Торонто, Канада. "Поскольку внутриутробная инфекция / воспаление является относительно распространенным явлением во время беременности и связано со значительными нарушениями беременности, последующее снижение экспрессии переносчиков лекарств может подвергнуть эмбрион / плод потенциально опасным лекарствам, токсинам и гормонам, которые попадают из материнского кровообращения в время, когда он наиболее уязвим."
Исследователи проанализировали ткани плаценты от пациенток, перенесших хирургическое прерывание беременности в первом триместре (от 8 до 10 недель беременности) или от срочных плановых кесарева сечения в третьем триместре (срок беременности> 37 недель). Эксплантаты плаценты подвергались воздействию липополисахарида (ЛПС), компонента стенок грамотрицательных бактерий для имитации бактериальной инфекции, или полиинозин-полицитидиевой кислоты [поли (I: C)] для имитации вирусной инфекции.
Исследователи изучили влияние бактериального или вирусного антигена на два белка-переносчика нескольких лекарственных препаратов: P-гликопротеин (P-gp; кодируется геном ABCB1) и белок устойчивости к раку молочной железы (BCRP; кодируется геном ABCG2) из тканей, взятых в разные сроки беременности. Воздействие LPS в течение 24 часов снижало уровни мРНК и белка, связанных с P-gp и BCRP, в эксплантах первого триместра, тогда как в эксплантах третьего триместра никаких эффектов не наблюдалось. Напротив, поли (I: C) снижал уровни мРНК ABCB1 в третьем триместре, но не в первом триместре. Поли (I: C) не изменял уровни мРНК ABCG2 или BCRP ни на одном из периодов беременности.
Исследователи также изучили влияние беременности на рецепторы LPS (toll-like рецептор-4, TLR-4) и поли (I: C) (TLR-3). Экспрессия мРНК TLR-3/4 увеличивалась с первого по третий триместры, а локализация изменялась от внутреннего слоя к внешнему слою плаценты во время родов. Это был первый случай, когда для TLR-3 была обнаружена зависимость экспрессии от гестационного возраста. Экспрессия рецепторов не изменялась ЛПС ни на одном из периодов беременности, тогда как поли (I: C) снижал экспрессию обоих рецепторов в третьем триместре без эффекта в первом триместре.
TLR являются важными компонентами сигнальной сети в рамках врожденного иммунного ответа, который может стимулировать высвобождение цитокинов. Соответственно, как ЛПС, так и поли (I: C) вызывали сильные цитокиновые и хемокиновые ответы (измеренные с помощью интерлейкина-8 и CCL2) как в эксплантатах первого, так и третьего триместра.
«До этого исследования степень, в которой бактериальные и вирусные инфекции влияют на экспрессию переносчиков ABC в плаценте у людей на разных стадиях беременности, была в значительной степени не изучена», — сказал доктор. Мэтьюз. "Наши данные показывают, что инфекция и воспаление способны вызывать изменения в уровнях переносчиков лекарств.
Наши данные также предполагают, что плацента проявляет дифференциальный ответ на инфекционные агенты, и этот эффект больше при бактериальном заражении по сравнению с вирусным заражением. Более того, плацента первого триместра, по-видимому, более чувствительна к воздействию бактериальной инфекции, что может привести к повышенному воздействию на эмбрион / плод лекарств и токсинов в критический момент развития, тогда как вирусные инфекции могут нарушить защиту плода на более поздних стадиях. беременности."