На разработку пептида ушло более четырех лет проб и ошибок, и он основывается на почти десятилетних исследованиях уязвимостей стареющих клеток в качестве терапевтического варианта борьбы с некоторыми аспектами старения (Trends in Molecular Medicine, 10.1016 / j.молмед.2016 г.11.006). Он работает, блокируя способность белка FOXO4, участвующего в старении, сообщать другому белку, p53, не вызывать самоуничтожение клетки. Вмешиваясь в перекрестное взаимодействие FOXO4-p53, пептид заставляет стареющие клетки проходить апоптоз или клеточное самоубийство.
«Только в стареющих клетках этот пептид вызывает гибель клеток», — говорит старший автор Питер де Кейзер, исследователь старения в Медицинском центре Университета Эразма в Нидерландах. «Мы лечили мышей более 10 месяцев, давая им вливания пептида три раза в неделю, и мы не обнаружили никаких очевидных побочных эффектов. FOXO4 практически не экспрессируется в не стареющих клетках, что делает этот пептид интересным, поскольку взаимодействие FOXO4-p53 особенно актуально для стареющих клеток, но не для нормальных клеток."
Результаты появлялись в разное время в течение курса лечения. Быстро стареющие мыши с участками отсутствующей шерсти начали восстанавливать свою шерсть через 10 дней. Примерно через три недели улучшение физической формы стало проявляться: мыши старшего возраста пробегали вдвое больше, чем их коллеги, которые не получали пептид.
Через месяц после лечения у старых мышей наблюдалось увеличение маркеров, указывающих на здоровую функцию почек.
Терапия стареющими клетками — одна из нескольких стратегий, тестируемых на мышах, направленных на обращение вспять старения или продление срока здоровья.
В 2015 году лаборатория Вальтера Лонго в Университете Южной Калифорнии сообщила, что мыши, соблюдающие диету с ограничением калорий, имитирующую голодание, выиграли от увеличения продолжительности жизни, уменьшения воспалительных заболеваний и улучшения памяти (Cell Metabolism, 10.1016 / j.cmet.2015 г.05.012). А в декабре прошлого года Хуан Карлос Изписуа Бельмонте из Института биологических наук Солка и его коллеги сделали заголовки сообщений о том, что клеточное перепрограммирование эпигенетических меток может продлить жизнь и улучшить здоровье быстро стареющих мышей (Cell, 10.1016 / j.клетка.2016 г.11.052).
«Эта волна исследований того, как мы можем бороться со старением, является дополнительной, а не соревновательной, — говорит де Кейзер. «Общая черта, которую я вижу для будущих исследований в области борьбы со старением, заключается в том, что есть три фронта, в которых мы можем улучшить: предотвращение повреждения и старения клеток, безопасное терапевтическое удаление стареющих клеток, стимуляция стволовых клеток — независимо от того, стратегия — улучшить регенерацию тканей после удаления старения."
Де Кейзер намерен основать компанию на основе этих результатов, но в краткосрочной перспективе он и его группа хотят показать, что их пептид не токсичен для людей без каких-либо непредвиденных побочных эффектов.
Они планируют предложить клинические испытания безопасности на людях с мультиформной глиобластомой, агрессивной опухолью головного мозга, которая также показывает высокие уровни биомаркеров, необходимых для эффективности этого пептида FOXO4.