«BE возникает в результате повреждения слизистой оболочки пищевода, связанного с гастроэзофагеальным рефлюксом, что приводит к воспалению (эзофагиту) и, в конечном итоге, к BE», — пояснила Антония Р. Сепульведа, доктор медицинских наук, профессор патологии и клеточной биологии, заместитель председателя по трансляционным исследованиям и директор отделения патологии желудочно-кишечного тракта Колледжа врачей и хирургов Колумбийского университета, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк. В нормальном пищеводе слизистая оболочка состоит из плоских плоскоклеточных клеток, которые при эндоскопии кажутся жемчужно-белыми и гладкими.
У пациентов с БЭ клетки, выстилающие пищевод, больше похожи на клетки, характерные для тонкого кишечника (известные как специализированная кишечная метаплазия). По мере прогрессирования БЭ клетки могут становиться более неупорядоченными и дезорганизованными, последовательно переходя в дисплазию низкой степени, дисплазию высокой степени (HGD) и, в конечном итоге, аденокарциному пищевода (EAC).
Патологическая оценка образцов биопсии является золотым стандартом для выявления дисплазии при БЭ. Молекулярное тестирование БЭ не вошло в клиническую практику отчасти из-за ограничений методов молекулярного тестирования, требующих свежих или замороженных образцов ткани, и недостаточной чувствительности для обнаружения мутаций низкого уровня в предраковых образцах.
Доктор. Сепульведа и его коллеги протестировали легкодоступную фиксированную формалином и залитую парафином ткань (FFPE), взятую из биопсий пищевода или эндоскопических резекций слизистой оболочки.
Используя методы NGS, исследователи проанализировали образцы ткани FFPE от 13 «непрогрессирующих» (пациентов с БЭ, у которых никогда не проявлялась дисплазия или EAC в течение как минимум двух лет наблюдения), 15 «прогрессоров» (пациентов, у которых развился HGD или EAC) и контрольные образцы, не показывающие признаков кишечной метаплазии Барретта. Исследователи обнаружили, что у прогрессоров были мутации в 75% (6/8) случаев по сравнению с 0% у непрогрессоров. Супрессор опухолей TP53 был наиболее часто мутировавшим геном в группе прогрессоров BE. Мутации также были обнаружены в генах супрессоров опухолей APC и CDKN2A.
«Способность обнаруживать мутации в неопухолевой слизистой оболочке количественно и с высокой чувствительностью к обнаружению позволяет использовать мутационное тестирование NGS для раннего выявления и наблюдения за пациентами, у которых развивается БЭ», — отметил д-р. Сепульведа.
BE считается одним из наиболее значительных факторов риска EAC.
По сравнению с общей популяцией, пациенты с БЭ имеют более чем 11-кратный повышенный риск EAC. Хотя EAC является относительно редким раком, он занимает десятое место среди причин смерти от рака в Соединенных Штатах. В период с 2005 по 2011 год около 18% пациентов с EAC выжили в течение пяти лет.
Однако, поскольку более раннее обнаружение рака связано с более длительной выживаемостью, существует большая потребность в раннем обнаружении рака и поиске биомаркеров, которые могут помочь прогнозировать пациентов с наибольшим риском.