«Отслеживая уровни этих иммунных клеток и соотнося эти уровни с реакцией на химиотерапию, мы надеемся дать врачам надежный биомаркер, который может предсказать, какие пациенты с большей вероятностью получат пользу от неоадъювантной химиотерапии», — говорит онколог Роберт Весоловски. Доктор медицины, онкологического центра Университета штата Огайо и больницы Джеймса.
Из примерно 230 000 женщин, у которых в этом году будет диагностирован рак груди, многие получат химиотерапию, чтобы уменьшить или убить опухоль перед операцией на груди. Исследования показывают, что женщины, рак которых реагирует на это раннее лечение, имеют более высокие показатели выживаемости, чем женщины с плохим ответом.Весоловски, получивший пилотную премию Дэвиса / Бремера от Центра клинических и трансляционных наук (CCTS) штата Огайо за проведение своего исследования, полагал, что реакция может быть связана с уровнями циркулирующих клеток-супрессоров миелоидного происхождения.
Обнаруженные около пятнадцати лет назад, MDSC продуцируются в костном мозге в ответ на факторы, производные от рака. MDSC могут подавлять иммунный ответ против раковых клеток, подавляя активность цитотоксических Т-клеток, которые не только помогают бороться с инфекциями, но также могут превращаться в мощных убийц рака. Весоловски говорит, что некоторые раковые клетки способны манипулировать поведением MDSC, так что опухоли могут расти беспрепятственно и незаметно для иммунной системы.«Опухоли производят химические сигналы, которые препятствуют созреванию MDSC в полностью дифференцированные иммунные клетки, такие как дендритные клетки и гранилоциты.
Эти незрелые MDSC циркулируют в кровотоке, производя больше химических сигналов, которые убеждают иммунную систему не обращать внимания на раковые клетки», — сказал Весоловски. «Даже если химиотерапия убивает опухолевые клетки, этого может быть недостаточно для преодоления иммунной системы, уже не регулируемой MDSC».Весоловски, который также руководит фазой I испытаний экспериментальных методов лечения рака солидной опухоли в штате Огайо, был заинтригован идеей о том, что MDSC могут подорвать химиотерапию, и тем самым предлагает количественный биомаркер для прогнозирования ответа на лечение.Под наставничеством Уильяма Карсона, доктора медицины, признанного на национальном уровне эксперта по иммунотерапии рака, Весоловски решил сосредоточиться на гранулоцитарных и моноцитарных MDSC (двух разных подгруппах MDSC), чтобы определить, связаны ли один или оба ответа с ответом у женщин, леченных раком груди. с предоперационной химиотерапией.
Команда Весоловски изучила женщин с операбельным раком груди и измерила количество обоих типов MDSC в их кровотоке до и после неоадъювантной химиотерапии.Первоначальные результаты показывают, что женщины, у которых был более низкий уровень гранулоцитарных MDSC в кровотоке в конце химиотерапевтического лечения, с большей вероятностью имели полный ответ на терапию, что означает, что их опухоли не были обнаружены.
Женщины, у которых уровни гранулоцитарных MDSC были высокими в конце химиотерапии, имели больше шансов иметь остаточное заболевание во время операции. В отличие от гранулоцитарных MDSC, Весоловски обнаружил, что моноцитарные MDSC остаются на стабильно низких уровнях, что потенциально указывает на то, что они могут не играть роли в предоперационном ответе на химиотерапию — результат, который, по словам Весоловски, требует дальнейшего изучения.Весоловски также подчеркивает, что его исследование носит предварительный характер и не ставит своей целью оценить связь между уровнями MDSC и результатами выживания.
Тем не менее, его работа создает основу для нескольких различных типов исследований критических иммунных клеток и химиотерапии.«Можем ли мы упреждающе снизить количество циркулирующих MDSC перед химиотерапией и улучшить ответ? Можем ли мы обнаружить, что определенные химиотерапевтические методы будут работать лучше даже при высоком уровне MDSC? продолжительность терапии, чтобы убедить пациентов и врачей в том, что вмешательство работает?
Это действительно открывает двери для некоторых захватывающих возможностей », — сказал Весоловски.Карсон согласен с тем, что биомаркер, который мог бы идентифицировать лучших кандидатов или дать клиницистам возможность оценить эффективность терапии во время лечения, изменил бы способ, которым в настоящее время используется и рассматривается неоадъювантная химиотерапия.«Ни пациенты, ни врачи не хотят терять драгоценное время и ресурсы на неэффективное лечение, и иногда мы сталкиваемся с этим», — сказал Карсон, главный исследователь финансируемого Национальным институтом рака (NCI) исследования, посвященного MDSC в штате Огайо.
Программа исследования врожденного иммунитета. «Если заранее знать, какие пациенты с большей вероятностью получат пользу от ранней химиотерапии, или возможность контролировать эффективность вмешательства в режиме реального времени, это изменит то, как используется химиотерапия».Весоловски в настоящее время анализирует данные своего исследования и надеется представить свои выводы на предстоящих медицинских встречах.
Его команда планирует провести дополнительные исследования с собранной кровью, чтобы охарактеризовать присутствие других иммунных клеток, таких как макрофаги, связанные с опухолью, а также другие влияния микросреды опухоли, которые могут влиять на иммунный ответ. Награда K12 от NCI также помогает ему исследовать препараты, которые могут блокировать определенные рецепторы на поверхности MDSC, что, возможно, предотвращает нарушение их функции раковыми клетками.
«Рак эволюционировал и стал очень хорошо подрывать естественные иммунные реакции организма, но мы все лучше понимаем подсказки, которые он нам дает, и мы также стараемся его останавливать», — сказал Весоловски.Весоловски хотел бы поблагодарить своих сотрудников по исследованию, в том числе Меган Дуган, которая выполнила лабораторную часть этого исследования, такую как проточная цитометрия, и Кайлу Левин, которая является менеджером лаборатории в лаборатории Карсона и которая сыграла решающую роль в координации сбора образцов крови. и закупки.