Для многих пациентов с этим редким раком операция — это все, что нужно. Но при агрессивных формах рака полового члена существует несколько вариантов лечения, особенно таргетная терапия.
Новое исследование, проведенное учеными из Онкологического центра Университета Мичигана, описывает сложный ландшафт, который может указывать на потенциальные клинические испытания таргетных методов лечения — и потенциальные ограничения у некоторых пациентов.
«Мы увидели, что определение наилучших таргетных методов лечения при раке полового члена может быть более сложным, чем при других формах рака, на основе сочетания генетических изменений и вариабельности между первичной опухолью и метастазами», — говорит старший автор исследования Скотт А. Томлинс, М.D., Ph.D., доцент кафедры патологии и урологии Медицинской школы Мичиганского университета.
Исследователи провели секвенирование следующего поколения 43 случаев плоскоклеточного рака полового члена. Случаи различались по стадии, степени и подтипу.
Подбирали четырнадцать образцов, чтобы включить первичную опухоль и метастатическую ткань.
Исследователи обнаружили обычную комбинацию изменений в генах KRAS, HRAS и NRAS, а также изменений в гене EGFR. Хотя опухоли, такие как рак толстой кишки, обычно лечат ингибиторами EGFR, опухоли с мутациями KRAS или NRAS устойчивы к ингибиторам EGFR.
Важно отметить, что запланированы клинические испытания ингибиторов EGFR при раке полового члена на основе отдельных примеров клинического ответа.
«При раке толстой кишки мутаций HRAS настолько мало, что они не тестировались для прогнозирования устойчивости к ингибиторам EGFR. Но, основываясь на биологии HRAS, NRAS и KRAS, мы можем предположить, что они действительно вызывают резистентность. Поскольку мутации HRAS относительно распространены при раке полового члена, это изменение может повлиять на реакцию опухоли на ингибитор EGFR при этом типе рака », — говорит Томлинс.
Кроме того, исследователи обнаружили различия между исходной первичной опухолью и метастазами в тазовых лимфатических узлах. При большинстве видов рака лучшие терапевтические цели одинаковы в первичных опухолях и метастазах, что позволяет предположить, что генетические изменения происходят на ранней стадии развития рака. Эти результаты показывают, что агрессивные формы рака полового члена мутируют по мере того, как они начинают распространяться, и может потребоваться изучить более одной области опухоли, чтобы определить лучшую терапевтическую мишень для данного пациента.
"Это может быть не так просто, как сопоставление одного препарата с одной мутацией на основе единственного образца при раке полового члена.
Нам может потребоваться получить общий геномный профиль из одной или нескольких областей, чтобы определить лучшие стратегии », — говорит Томлинс.
Секвенирование было выполнено с использованием Oncomine Comprehensive Panel, нового анализа, который оценивает наиболее распространенные генетические варианты для разных типов рака. Анализ фильтруется, чтобы включить варианты, связанные с потенциальными методами лечения, которые одобрены или изучаются в клинических испытаниях. Анализ используется в исследовании MATCH Национального института рака.
Он был разработан и утвержден исследователями из Мичиганского университета и Thermo Fisher Scientific.
Исследование опубликовано в Cancer Research.
Рак полового члена составляет около 17 процентов всех онкологических заболеваний у мужчин.
Хотя это редкое заболевание, исследование также выявило ключевые сходства с другими видами плоскоклеточного рака, такими как рак легких, рак головы и шеи и рак шейки матки.
"Это обеспечивает дорожную карту для разработки более эффективных и информированных исследований рака полового члена. У нас есть хорошие подсказки для потенциальных терапевтических подходов. Это базовые знания, которые нам нужны, чтобы открыть дверь для более индивидуальных испытаний и лечения в будущем », — говорит Томлинс.
Дополнительные авторы: Из UM: Эндрю С. МакДэниел, Дэниел Х. Ховелсон, Энди К. Кани, Чиа-Джен Лю, Яли Чжай, Яцзя Чжан, Алон Зи. Вайзер, Рохит Мехра, Феликс Y. Фэн, Аджай С. Альва, Тодд М. Морган, Джеффри С. Монтгомери, Джавед Сиддики, Кэтлин Р. Чо, Дэниел Р. Родос.
От Thermo Fisher Scientific: Сет Садис, Сантоши Бандла, Пол Д. Уильямс, Дэниел Р. Родос
Финансирование: A. Медицинский научно-исследовательский институт Альфреда Таубмана
Раскрытие информации: Tomlins имеет спонсируемое соглашение об исследовании с Compendia Bioscience / Life Technologies / Thermo Fisher, которое предоставляет доступ к панели секвенирования, используемой в этом исследовании.
Ссылка: Cancer Research, Vol.
75, Нет. 24 декабря. 15, 2015