Исследование было опубликовано в Интернете 14 сентября в журнале Nature доктором философии Вэй Гу, профессором отделения патологии Абрахама и Милдред Гольдштейн. Клеточная биология и Институт генетики рака в Медицинском центре Колумбийского университета, а также Донглай Ван, доктор философии, научный сотрудник, научный сотрудник лаборатории доктора Гу.Молекула p53, борющаяся с раком, играет ключевую роль в предотвращении возникновения и прогрессирования опухоли.
В ответ на онкогенный стресс р53 предотвращает возникновение опухоли за счет включения нескольких защитных механизмов, таких как остановка клеточного цикла и апоптоз. Большинство видов рака могут выжить только в том случае, если ген p53 мутирован или белок p53 каким-либо образом инактивирован. В случаях, когда белок p53 просто неактивен, можно повторно пробудить белок, чтобы остановить рост рака.Исследователи из Колумбии искали способы пробудить p53, исследуя C-концевой домен (CTD) белка.
Ацетилирование С-концевого домена регулирует активность р53, и этот домен, по-видимому, является «сайтом стыковки» для отрицательных регуляторов р53. Но идентичность этих негативных регуляторов, а также точные эффекты ацетилирования не установлены.Новое исследование показывает, что одним из этих негативных регуляторов является белок SET, который выключает активность p53 путем связывания с сайтом стыковки p53, но только тогда, когда сайт стыковки не ацетилирован.
SET часто присутствует в раковых клетках в избытке, и исследователи обнаружили, что истощение SET из нескольких различных типов раковых клеток человека увеличивает активность p53 без изменения эндогенных уровней p53. Блокировка SET подавляла рост ксенотрансплантатов опухолевых клеток с нормальным p53, но не влияла на рост опухоли в клетках без p53.
«В присутствии SET опухоли растут намного больше и быстрее, демонстрируя, что взаимодействие p53-SET играет ключевую роль в регулировании опосредованного p53 подавления опухоли», — сказал доктор Гу. «Следовательно, нацеливание на SET с помощью малых молекул или химических соединений в будущем может служить потенциальной терапевтической стратегией для тех опухолей, которые содержат p53 дикого типа».