«Мы обнаружили точный механизм, объясняющий, как воспаление возникает при ожирении», — сказал Хорхе Москат, доктор философии, профессор и директор программы Cell Death and Survival Networks Program в Sanford-Burnham. «Результаты важны, потому что мы знаем, что воспаление жировой ткани вызывает инсулинорезистентность, фактор риска метаболического синдрома и основной признак диабета 2 типа. Если мы сможем подавить воспаление, связанное с ожирением, мы сможем предотвратить метаболизм. аномалии, в том числе диабет 2 типа, связанные с ожирением, — сказала Мария Диас-Меко, доктор философии, из той же программы в Сэнфорд-Бернхэм и содиректор этого исследования.Белок NBR1 вызывает воспаление
Исследователи начали свое исследование со сравнения уровней белка NBR1 у здоровых мужчин и женщин с широким диапазоном индекса массы тела (ИМТ) и ожирения с уровнями у мужчин с метаболическим синдромом. NBR1 — это воспалительная сигнальная молекула, первоначально обнаруженная в лабораториях Моската и Марии Диаз-Меко.
Метаболический синдром — это клиническая классификация сочетания проблем со здоровьем, включая инсулинорезистентность, которые связаны с повышенным риском диабета и ранних сердечных заболеваний.Анализ показал, что у мужчин с метаболическим синдромом были более высокие уровни NBR1, которые коррелировали с метаболическими изменениями и маркерами воспаления, что дает первоначальный ключ к тому, что NBR1 играет роль в воспалении, связанном с ожирением, и метаболическом синдроме.Как работает NBR1Чтобы понять, как работает NRB1, исследовательская группа кормила мышей, у которых NBR1 был генетически инактивирован, диетой с высоким содержанием жиров.
По сравнению с нормальными мышами, мыши без NBR1 имели меньшее воспаление и лучшую толерантность к глюкозе, что свидетельствует о том, что белок способствует воспалению и непереносимости глюкозы.Далее исследователи показали, что NBR1 опосредует свои эффекты, связываясь с белком, называемым MEKK3, и когда NBR1 и MEKK3 взаимодействуют, они вызывают воспаление жировой ткани.
«MEKK3 — очень привлекательный белок, потому что он может быть терапевтически направлен с помощью небольших молекул, которые могут привести к созданию новых лекарств от инсулинорезистентности и, возможно, диабета 2 типа», — сказал Диаз-Меко.«По оценкам, более 35 процентов взрослых американцев имеют инсулинорезистентность, и без вмешательства многие из этих случаев перерастут в диабет 2 типа.
Следующим важным шагом является поиск ингибиторов MEKK3-NBR1, чтобы обратить вспять резистентность к инсулину с обещанием новые методы лечения диабета 2 типа ", — добавил Стивен Р. Смит, доктор медицины, профессор Программы метаболических заболеваний в Сэнфорд-Бернхеме, научный директор Института трансляционных исследований метаболизма и диабета, главный научный сотрудник Флоридской больницы, и соавтор исследования.